جستجوی عبارت splinter cell



بازی tom clancy’s splinter cell blacklist برای pc



د بازی tom clancy's splinter cell blacklist برای pcreviewed by par30game on jun 1rating:

بازی tom clancy’s splinter cell blacklist برای کامپیوتر

تاکنون شاهد انتشار عناوین مخفی کاری موفق بسیاری بوده ایم، که از جمله آن ها می توان به سری بازی های splinter-cell/" style="box-sizing: border-box; border: 0px; margin: 0px; padding: 0px; font-style: inherit; font-variant: inherit; font-weight: inherit; font-stretch: inherit; line-height: inherit; font-family: inherit; list-style: none; text-decoration: none; vertical-align: baseline; color: rgb(174, 128, 57); transition: all 200ms ease-in-out;">splinter cellاشاره کرد. جدیدترین نسخه این سری از بازی ها در سال ۲۰۱۳۳ منتشر و با بازخوردهای قابل قبولی از سوی منتقدین این حوزه و گیمرین روبرو شد. داستان بازی از جایی آغاز می شود که یک گروه تروریستی به نام engineers به یکی از پایگاه های نظامی حمله نظامی و در نهایت امنیت مردم این کشور را مختل می کنند. به گفته این گروه مادامی که پایگاه های نظامی اش را از کشورهای خارجی خارج نکند این حملات ادامه خواهند داشت. رییس جمهور این کشور که یک زن میان سال است با این موضوع مخالف است، بنا بر این برای رسیدگی به این موضوع به سم فیشر و گروهش smi مراجعه می کند. یکی از نقاط قوت بازی گیم پلی پر از تنوع آن است، عمل بسیار در گذراندن مراحل و امکانات بسیار دیگری چون اسلحه ها، لباس ها و… بسیار باعث هرچه روان تر شدن این بخش می شوند. شما می توانید یک مرحله را به چند روش بگذرانید، قبل از شروع هر مرحله اسلحه، لباس و… مختلفی یداری کنید و به ارتقا وسایل خود بپردازید.

اما یکی از ایده های جاه طلبانه یوبی سافت که در این عنوان به خوبی هرچه تمام تر پیاده شد، دوگانگی زاویه دوربین در ح چندنفره (م ی پلیر) است. این بخش از بازی متشکل از دو گروه به نام های spies و mercs است که گیمر هایی که در گروه spies قرار دارند همواره با سبک سوم شخص و گروه mercs همواره با سبک اول شخص به بازی می پردازند. به جز این ها مکانیزم ها و گیم پلی متنوعی ای نیز برای این بخش در نظر گرفته شده است. گرافیک بازی به لطف موتور بازی سازی آنریل انجین به بهترین شکل ممکن کار شده است، و عوامل مرتبط با این بخش چون نو ردازی، ت چر گذاری، جزئیات بافت ها و… به هرچه زیباتر شدن آن می افزایند. تنها ایرادی که می توان از آن گرفت طراحی ضعیف برخی از بافت ها و سایه زنی ها است.

صدا گذاری tom clancy’s splinter cell: blacklist هم به خوبی انجام شده است، اریک جانسون وظیفه صدا پیشگی سم فیشر را بر عهده گرفته است که در پی این حس حال یک نظامی به خوبی به گیمر منتقل می شود. اما یکی از ایرادات بزرگی که در صدا گذاری این بازی به چشم می خورد، صدا پیشگی بسیار ضعیف شخصیت های فارسی زبان است که از یوبی سافت با این تجربه کاری بالا این انتظار نمی رفت. موسیقی هایی که در پس زمینه بازی پخش می شوند نیز به اقتضای مراحل به خوبی هرچه تمام تر انتخاب شده اند. این نسخه شاید نتوانست موفقیت نسخه های پیشین را تکرار کند، اما یک اثر درخشان است در کارنامه کاری یوبی سافت و این سری از بازی ها.

هم اکنون این بازی را از وب سایت زومیجی کنید.

حداقل سیستم مورد نیاز :

os: windows® xp (sp3) / windows vista® (sp2) / windows® 7 (sp1) / windows® 8
processor: 2.53 ghz intel® core™2 duo e6400 or 2.80 ghz amd athlon™ 64 x2 5600+ or better
memory: 2 gb ram
g hics: 512 mb directx® 10–compliant with shader model 4.0 or higher
directx®: 10
hard drive: 25 gb hd space
sound: directx 10–compliant directx 9.0c–compliant

تصاویری از محیط بازی :













  • حجم : 21.8 گیگابایت
  • رمز فایل : www.par30game.ir
  • منبع : پارسی گیم
  • تریلر بازی:

تاریخ درج : 1396/1/14
تعداد بازدید تا کنون :

:منبع :zoomig.ir


20


فردوسی

برای دیدن محتواروی ادامه مطلب کلیک کنید
فردوسی
statue of ferdowsi in rome.jpg
پیکرهٔ فردوسی از ابوالحسن صدیقی در میدان فردوسی شهر رم
نام اصلی ابوالقاسم فردوسی توسی
زمینهٔ کاری ادبیات فارسی، شعر
زادروز ۳۲۹ هجری قمری برابر با ۳۱۹ هجری خورشیدی
د دهٔ توس،[۲] اسان
مرگ ۴۱۶ هجری قمری برابر با ۴۰۱ هجری خورشیدی[۱]
توس
ملیت ایرانی
محل زندگی توس، پاژ
جایگاه خا پاری توس، اسان
۳۶°۲۹′۱۰.۱۵″ شمالی۵۹°۳۱′۳.۳۴″ شرقی
در زمان حکومت فرمانروایی سامانیان و غزنویان
لقب حکیم توس، حکیم سخن
پیشه شاعر و دهقان
سبک نوشتاری سبک اسانی
کتاب ها شاهنامه
دلیل سرشناسی سرایش شاهنامه
اثرگذاشته بر ادب فارسی و ادبیات جهان
اث ذیرفته از آیین های مزدیسنا، زروانی ومه رستی، شعوبیه،رودکی و دقیقی
مجسمهٔ فردوسی و داستان های شاهنامه در دلفان، ایران

ابوالقاسم فردوسی توسی (۳۲۹ هجری قمری – ۴۱۶ هجری قمری، در توس اسان)، شاعر حماسی ایرانی و سرایندهٔ شاهنامه حماسهٔ ملی ایراناست که آوازهٔ جهانی دارد. فردوسی را بزرگ ترین سرایندهٔ پارسی گو دانسته اند،[۳] که از شهرت جهانی برخوردار است. فردوسی را حکیم سخن، حکیم توس و سخن گویند.

فردوسی دهقان و دهقان زاده بود. او آغاز زندگی را در روزگار سامانیان و هم زمان با استقلال خواهی و هویت طلبی در میان ایرانیان سپری کرد. در نگاهی کلی دربارهٔ دانش و آموخته های فردوسی می توان گفت او عربی می دانست اما در نثر و نظم عرب چیرگی نداشت. او پهلوی خوانی نمی دانست اما مفهوم آن را دریافت می کرد. به هرروی، در شاهنامه هیچ نشانه ای دربارهٔ پهلوی دانی او نیست. پژوهشگران سرودن شاهنامه را ب ایهٔ شاهنامهٔ ابومنصوری از زمان سی سالگی فردوسی می دانند. تنها سروده ای که روشن شده از اوست، خود شاهنامه است. سروده های دیگری نیز از برای فردوسی دانسته شده اند که بیشترشان بی پایه هستند. نامورترین آن ها مثنوی ای به نام یوسف و زلیخا است. سرودهٔ دیگری که از فردوسی دانسته شده، هجونامه ای در نکوهش سلطان محمود است. شاهنامه پرآوازه ترین سرودهٔ فردوسی و یکی از بزرگ ترین نوشته های ادبیات کهن پارسی است. فردوسی شاهنامه را در سال ۳۸۴ هـ ق.، سه سال پیش از بر تخت نشستن محمود، به پایان برد و در ۲۵ اسفند سال ۴۰۰ هـ ق. برابر با ۸ مارس ۱۰۱۰۰ میلادی در هفتاد و یک سالگی اش ویرایش دوم را به انجام رساند.

فردوسی در منظومهٔ خویش هر جا که توانست از بزرگ داشت د و دانش دریغ نکرده و از آن به نیکی نام برده و آن را مایهٔ رستگاری دانسته و از هرچه ایزدداده بهتر و برتر شمرده است. در «پیشگفتار بایسنقری» نام فردوسی با «حکیم» همراه است. او افزون بر دانش های روزگار و خوانده های بسیار، مردی ژرف نگر، آزاد ش، تیزبین و نکته سنج در رویدادهای گذشته و حال بود. فردوسی در شمار آن شاعران نه چندان پرشمار در زبان پارسی است که نجابت گفتار و پاکی سخن او آلوده نشده و حتی واژه ای که زننده و ناسزا باشد از او سر نزده است. اثرگذاری فردوسی و شاهنامهٔ او بر زبان و ادب پارسی انکارناشدنی ست. برگردان ها، پژوهش ها و چاپ های فراوانی دربارهٔ فردوسی و شاهنامه به بسیاری از زبان های زندهٔ سراسر گیتی انجام شده است. برابرکتابشناسی فردوسی و شاهنامه گردآوری ایرج افشار با به شمارآوردن سروده های منسوب به فردوسی مانند یوسف و زلیخا تا سال ۱۳۸۵، ۵۹۴۲۲ شماره اثر در این سال ها به دست آمده است.

محتویات

[نهفتن]

منبع شناسی

منابع دربارهٔ فردوسی و زندگی او را در چند دسته می توان بخش بندی کرد:

پیشگفتارهای شاهنامه

نوشتار اصلی: مقدمه شاهنامه

نخستین گروه از منابع، مقدمه ها یا پیشگفتارهای نسخه های دست نویس شاهنامه است. در نگاهی کلی، چهار پیشگفتار در آغاز دست نویس های شاهنامه نسخه برداری و یا چاپ شده است. این چهار پیشگفتار ب ایهٔ تاریخ به این ترتیب اند:

پیشگفتار شاهنامهٔ ابومنصوری

کهن ترین این پیشگفتارهاست که به فرمان ابومنصور محمد بن عبدالرزاق و به دست ابومنصور مَعمَری او، به سال ۳۴۶ هـ ق. گرد آمده و پس از آن در آغاز دست نویس های کهن شاهنامه آورده شد. اهمیت این پیشگفتار در شناساندن منابع فردوسی برای سرایش شاهنامه و هم چنین بی اعتبار افسانه های پیشگفتارهای پسین است.[۴]

پیشگفتار دست نویس فلورانس

این دست نویس یکی از کهن ترین و معتبرترین دستنویس های به جای مانده از شاهنامه است. و پیشگفتار آن دومین از دیدگاه کهن بودن است. تاریخ نگارش دست نویس ۶۱۴ هـ ق. است. این پیشگفتار افتادگی های بسیار دارد و آن چه بازمانده است کمتر از نیمِ متن کامل پیشگفتار است. متن کامل پیشگفتار در نسخه ای نگاشته شده در ۹۰۳ هـ ق. در دسترس است که در موزهٔ طوپقای سرا در استانبولنگاه داری می شود.[۵]

سومین پیشگفتار کهن شاهنامه

محمد قزوینی این پیشگفتار را «مقدمهٔ اوسط» نامیده که پس از «پیشگفتار شاهنامهٔ ابومنصوری» و پیش از «پیشگفتار شاهنامهٔ بایسنقری» نوشته شده است. از این پیشگفتار تنها یک دست نویس در ایران هست که اص ویژه ای ندارد و درهم آمیختگی بی ساختاری از پیشگفتارهای پیشین و پسین در آن به چشم می خورد. اص نداشتن، برگرفته بودن بخش های گوناگون از پیشگفتارهای پیشین و دست بردن در آن ها و هم چنین نادرستی های فراوان در این دست نویس، تعیین تاریخ دقیق نگارش آن را خدشه دار کرده است. اما با نگرش به زبان و شیوهٔ نگارش می توان گمان کرد که تازه تر از سدهٔ هشتم هـ ق. نیست.[۶]

پیشگفتار شاهنامهٔ بایسنقری

آ ین، نامدارترین و مفصل ترین این پیشگفتارهاست که به فرمان بایسنقرمیرزا در سال ۸۲۹ هـ ق. با بررسی دست نویس های شاهنامه نسخه ای ویرایش شده و این پیشگفتار را بر آن نهادند. در نگاهی کلی، این پیشگفتار دارای افسانه های فراوانی دربارهٔ فردوسی و شاهنامه است. در این پیشگفتار نیز، سه پیشگفتار پیشین، دیگر منابعی که برخی از آن ها از میان رفته و گفته های فردوسی درشاهنامه را گرد آورده و آن ها را به هم پیوند و چون داستان نویسی زبردست آن را پروبال داده اند. بیشتر مطالب کتاب های مجمل فصیحی، روضةالصفا، حبیب السیر، بدایع الوقایع، مجالس المؤمنین،عرفات العاشقین، مجمع الفصحا و دیگر تذکره ها از «پیشگفتار بایسنقری» گرفته شده است.[۷]

کتاب های تاریخ

تاریخ سیستان (پیرامون ۴۴۵ هـ ق.) به ظاهر کهن ترین یاد از فردوسی در میان کتاب های تاریخ است. چنان که از کتاب برمی آید نویسندهٔ آن به درستی به سرایش شاهنامه پیش از محمود توجه داشته است.[۸] شهریارنامه (سروده میان سال های ۴۹۲ تا ۵۰۸ هـ ق.) کهن ترین جایی است که از هجونامه نام برده شده است.[۹] در مجمل واریخ و القصص (۵۲۰۰ هـ ق.) هفت بار از فردوسی و یک بار از شاهنامه سخن به میان آمده است.[۱۰] نظامی عروضی در چهارمقاله (پیرامون ۵۵۰۰ هـ ق.) دربارهٔ فردوسی و رویارویی او با محمود و رویدادهای پس از مرگش و ارزش ادبی شاهنامه سخن گفته است.[۱۱] ابن اسفندیار در تاریخ طبرستان (۶۱۳ هـ ق.) شرح چهارمقاله دربارهٔ فردوسی را آورده است.[۱۲] لباب الالباب (نوشته میان سال های ۶۱۷ تا ۶۲۵۵ هـ ق.) از شیوهٔ فردوسی و شمار بیت هایش و هم چنین شمار بیت های دقیقی در شاهنامه یاد کرده و قصیده هایی از فردوسی را می آورد.[۱۳] ابن اثیر در کتاب الکامل فی اریخ (پایان یافته به رویدادهای سال ۶۲۸ هـ ق.) از مجدال ه دیلمی و شاهنامه خواندن او گفته است.[۱۴] زکریای قزوینی در آثارالبلاد و اخبارالعباد (پیش از ۶۸۲۲ هـ ق.) شرحی برای فردوسی آورده که به گمان، گزیدهٔ افسانه هاست و یا از پیشگفتارهای پیشین و مقدمهٔ کهن، ادامه مطلب درخواست حذف مطلب

طبقه بندی موضوعی
پیوندها
کلمات کلیدی

عاشق خیابونم و غمو دوست دارم
انقد حرف حق زدم ببین لبا پوست دادن✌

خلاصه آمار
مجموع نمایش ها۷۱مجموع بازدیدکننده ها۱۸نمایش های امروز۲۰نمایش های دیروز۶مجموع مطالب۷مجموع نظرات۰حاضرین در سایت۲
بایگانی

برای آهنگ ها به ادامه مطلب بروید...

سمانه ارجمند
۱۵ اسفند ۹۵ ، ۰۵:۲۱موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۴۴موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر
سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۳۰موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر

ع های جدید علیرضا سیلور

سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۲۳موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر

.دوستای عزیزم

نقره ای های گل.ع هایی از صفحه شخصی و اینستگرام اقای نقره ای کش رفتم که الان تو وبلاگم براتون میزارم.راستی ممکنه تو کمپین حمایت از ر های وطنی عضو بشم.اینجوری مجاز میشه و ما میتونیم کنسرت های خواننده های مطرح رو که مجوز ندارند شرکت کنیم.

موفق باشید...


.

.

.

.

.

.

سمانه ارجمند
۱۵ اسفند ۹۵ ، ۰۴:۵۷موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر

ع های جدید مستر نقره ای

.

.

.

.

.

.

.

.

.

. ادامه مطلب درخواست حذف مطلب

extracellular vesicles-it’s gdna content as an additional biomarkers for diagnosis, prognosis and mana ent of pca

edited by:mohammad hezarkhani md,urologist

board-certified of urology,tehran university ,the member of iranian urological ociation

madaen hospital tehran iran

tehranclinic hospital tehran iran

mohammad.hezarkhani@yahoo.com

www.hezarkhani. hosted in washington dc, united states

august 29. 2014

extracellular vesicles (evs) are heterogeneous populations of membrane vesicles released by cells into their microenvironment and blood circulation. evs are important mediators of intercellular communication and disease progression, and they are considered to play a fundamental role in many physiological and pathological processes.

evs are considered to play a key role in cell-to-cell communication since they may transfer the genetic cargo of their parental cells, and thus modulate the biological functions of their recipient cells. it is known that evs contain proteins, lipids, mrna and microrna fragments but the presence of dna has not been systematically reported so far.

presently, a broad consensus cl ifies evs into three main cl es based on the differences in their size, formation mechanism, and content. apoptotic bodies (abs) are the largest evs, with a size range of 1–4 µm. they are released by all cell types during the late stages of apoptosis. it is widely known that abs contain nuclear material from the dying cells, being able to participate in the horizontal transfer of oncogenes. microparticles or microvesicles (mvs) are plasma membrane-derived vesicles defined as 0.2–1.0 µm in size, which are formed by outward shedding of the plasma membrane.

exosomes (exos) are the smallest membranous vesicles, between 40 and 100 nm in diameter. they are first secreted into the endosome-derived multivesicular bodies and then liberated by the fusion of the multivesicular body with the plasma membrane.

functions of cell-derived vesicles

a. intercellular signaling

to summarize and present the extensive literature on exosome-mediated signaling, we have decided to review their functions and processes rather than the cl es of molecules involved. as it is increasingly unclear what type of vesicles has been investigated in many studies, we will use the term as mentioned in the original work unless indicated otherwise.

1. immune suppression.

by transporting ligands and receptors ,exosomes can orchestrate cell growth and development, and modulate the immune system. activated t cells and peripheral blood mononuclear cells release vesicles exposing fas ligand (fasl), a death receptor ligand, suggesting that these vesicles play a role in cell death during immune regulation ,these vesicles are likely to be exosomes because fasl is stored in mves in t cells .the sorting of fasl to mves and exosomes is regulated by phosphorylation and monoubiquitination ,and the secretion of fasl-exposing exosomes is mediated by diacylglycerol kinase-α .int ritoneal injection of fasl-exposing exosomes triggers apoptosis of macrophages in vivo .

the ability of vesicles to modulate the immune response is likely to play a role in normal growth and development. for instance, the invading trophoblast is a semiallograft and should in theory be rejected by the mother as “foreign” material. during normal pregnancy, the trophoblast evades the maternal immune system by killing activated t cells that have been sensitized to paternal alloantigens. first-trimester trophoblast cells release exosomes exposing fasl, which are capable of inducing fas-mediated t-cell death, suggesting that exosomes contribute to this immune privilege .because sera from pregnant women exhibit higher levels of fasl- ociated with exosomes at term compared with preterm, it is thought that immune suppression by exosomes may contribute to normal pregnancy and delivery .placenta-derived exosomes also expose several ligands of the natural killer (nk) cell receptor nkg2d, ul-16 binding proteins 1–5, and major histocompatibility complex (mhc) cl i chain-related protein, which all down-regulate nkg2d on nk cells, cd8+ cells, and γδ t cells, thereby all potentially contributing to fetal immune escape .

the ability of exosomes to mediate cell killing at a distance is also used by tumor cells to evade the immune system. fasl is present in mves of melanoma cells and a prostate cancer cell line, and fasl-exposing vesicles from these tumor cells kill jurkat t cells in vitro. therefore, tumor-derived vesicles may provide an important front-line defense mechanism by inhibiting the homing and antitumor activity of immunocompetent cells. in addition, epithelial ovarian cancer cells from ascites release fasl-exposing microvesicles that are capable of inducing t-cell apoptosis .likewise, fasl-exposing microvesicles isolated from sera of patients with oral squamous cell carcinoma induce t-cell apoptosis, and in these patients, there is a correlation between the microvesicle- ociated levels of fasl and tumor burden, suggesting that vesicle-mediated immune suppression (indirectly) promotes tumor growth and development in vivo .fasl is not the only mediator of tumor-induced suppression of the immune system, because exosomes from human tumor cell lines and mouse mammary tumor cells inhibit (interleukin-2-induced) proliferation of nk cells, illustrating that tumor-derived exosomes suppress the cytotoxic response to tumor cells .

the loss of nkg2d, an activating receptor for nk, nkt, cd8+, and γδ+ t cells, in cancer is also one of the key mechanisms of immune evasion. exosomes from cancer cell lines or isolated from pleural effusion of patients with mesothelioma down-regulate nkg2d expression of nk cells and cd8+ cells via a transforming growth factor (tgf)-β-dependent mechanism, indicating that nkg2d may be one of the targets for exosome-mediated immune evasion .in addition, the high incidence of relapse and fatal outcome in many blood malignancies such as leukemia and lymphoma has been ociated with the expression of several nkg2d ligands on exosomes .alternatively, differentiation of myeloid cells to myeloid-derived suppressor cells, immature myeloid cells that have the ability to suppress t-cell activation and thereby promote tumor progression, induce the expression of tgf-β and prostacyclin e2 within tumor-derived exosomes .in another study, tumor-derived exosomes from mouse cell lines were shown to inhibit immune surveillance by binding to myeloid-derived suppressor cells, thereby increasing the immune suppressive activity of these cells. this interaction was mediated by the exposure of hsp72 on exosomes. further evidence that tumor-derived exosomes contribute to immune suppression in vivo comes from the observation that inhibition of exosome production by a drug to treat high blood pressure, dimethyl amiloride, enhances the antitumor efficacy of the chemothe utic drug cyclophosphamide in mouse tumor models .finally, local immune responses are inhibited by high levels of extracellular adenosine, which prevent t-cell activation. exosomes from several cancer cell lines expose potent atp and 5′amp-phosphohydrolytic activity, thereby contributing to locally high concentration of adenosine. exosomes from pleural effusion of patients with mesothelioma contained 20% of the total atp-hydrolytic activity, indicating that exosomes may contribute to inhibition of t cells in the tumor environment by this mechanism .taken together, exosomes are likely to orchestrate the efficacy of the immune system by a whole set of different mechanisms important not only for normal development but also for tumor development.

besides healthy and tumor cells, viruses and parasites exploit the ability of exosomes to kill immune cells at a distance to evade the immune system. the latent membrane protein-1 (lmp-1) of epstein-barr virus (ebv), which is exposed on exosomes from ebv-infected cells, inhibits the proliferation of peripheral blood mononuclear cells. this mechanism is thought to be relevant in development of ebv- ociated tumors, such as nasopharyngeal carcinoma and hodgkin's disease, by allowing tumor cells to evade the immune system .cells infected with the intracellular parasite leishmania donovani secrete exosomes that contain and deliver parasite proteins to host target cells, and suppress the immune response by preventing the activation of human monocytes .exosomes from plasma of mice immunized to keyhole limpet hemocyanin specifically suppress a keyhole limpet hemocyanin delayed-type hypersensitivity inflammatory response, which is partially dependent on exosomal fasl .

although considerable evidence thus suggests that cell-derived vesicles are involved in immune suppression, there are also studies showing that exosomes may exhibit opposing activity or do not contribute to suppression. for example, exosomes from synovial fibroblasts of rheumatoid arthritis patients expose tnf- α, which delays t-cell activation-induced cell death and thus contributes to apoptosis resistance .in addition, soluble factors but not the microvesicles from patients with non–small-cell lung carcinoma (nsclc) were shown to induce t-cell apoptosis .furthermore, exosomes from human pancreatic tumor cells inhibit tumor progression by counteracting constitutively active survival pathways, thereby inducing apoptosis of tumor cells rather than apoptosis of immune cells .in sum, the exact role and contribution of microvesicles or exosomes to immune suppression depends on the models studied and is likely to be complex.

2. antigen presentation.

vesicles are used by cells not only to suppress the immune system but also to present antigens .for example, intestinal epithelial cells endocytose dietary proteins, and serum obtained from mice fed with a particular protein can suppress hypersensitivity reactions when this serum is administered to other mice before exposure to this protein. processing of the antigen in the gut is required to achieve oral (immune) tolerance via serum transfer. although the true nature of the “tolerogen” in serum is unknown, exosomes are likely candidate tolerogens, because human and mouse intestinal epithelial cells release exosomes exposing mhc cl i and mhc cl ii molecules at both the apical and basolateral sides, suggesting a possible involvement of exosomes in the transcellular transport of antigens from the lumen of the gut to immune cells .to test the ability of vesicles to deliver “transcellular information” to the immune system in vivo, mice received peritoneal injection with exosomes from epithelial cells that had been incubated with pepsin/trypsin ovalbumin hydroly e (hova) to mimic luminal digestion. exosomes from intestinal epithelial cells treated with hova and interferon-γ, which is added to increase the secretion of exosomes ,expose abundant mhc-cl ii/ova complexes. these exosomes, however, induce a specific humoral immune response in vivo, suggesting that these exosomes trigger an immunogenic rather than a tolerogenic response .because these exosomes preferentially interact with dendritic cells (dcs), they can strongly facilitate antigen presentation to t cells, thereby providing luminal antigenic information to local immune cells and thus facilitating immune surveillance at mucosal surfaces .

in a mouse model of allergic asthma, serum or isolated exosomes from serum of donor mice fed with ovalbumin were transferred to mice followed by intranasal exposure to ovalbumin. mice receiving serum or isolated exosomes from ovalbumin-fed mice showed tolerance to ovalbumin exposure, because these mice had a reduced concentration of airway eosinophils, lower serum levels of total ige and ovalbumin-specific ige, and an increased concentration of activated t cells with a regulatory phenotypethan control animals. thus, exosomes have the ability to prevent allergic sensitization .

exosomes, isolated from conditioned medium of b-cell lines originating from patients with birch pollen allergy and loaded with t-cell-activating peptides from a major birch allergen, induce a dose-dependent t-cell proliferation and increase the production of interleukin 5 and 13 by t cells, indicating that b-cell exosomes may contribute to and worsen allergic immune responses .in contrast, exosomes from bal fluid of mice exposed to an olive pollen allergen inhibit the ige response, cytokine production, and airway inflammation, all signs of allergy, upon exposure to the allergen, showing that these exosomes induce tolerance rather than allergic immune responses .

the initiation of t-cell-mediated antitumor immune responses requires uptake, processing, and presentation of tumor antigens by dcs. exosomes from mouse tumor cells transfer tumor antigens to dcs in vitro. the binding of these intercellular adhesion molecule-1 (i -1)-exposing exosomes to dcs, which express lymphocyte function- ociated antigen-1 (lfa-1) and macrophage 1-antigen as the two major ligands of i -1, is mediated only by lfa-1. because both mature (cd8+) and immature (cd8) dcs expose lfa-1, it has been suggested that the interaction between i -1 and lfa-1 plays a role in the exosome-mediated transfer of antigens to dcs .after binding and uptake of tumor-derived exosomes, dcs are capable of inducing cd8+ t cell-mediated antitumor effects on established mouse tumors in vivo, indicating that tumor-derived exosomes can present tumor antigens to elicit an antitumor immune response .

after uptake of antigens, dcs also secrete exosomes that expose both mhc complexes and t-cell costimulatory molecules. although an antigen-specific cd4+ t cell activation is induced by injection of antigen- or peptide-exposing exosomes from dcs in vivo, this response only occurs in the presence of mature dcs in vitro, suggesting that the exchange of functional peptide-mhc complexes between (subsets of) dcs by dc-derived exosomes may be a prerequisite to induce an efficient and antigen-specific t-cell response in vivo. as such, this exosome-mediated mechanism may amplify the initiation of the primary adaptive immune response. indeed, dc-derived exosomes transfer functional mhc cl i/peptide complexes to other dcs, but the presence of mature dcs is essential to efficiently prime cytotoxic t cells in vivo.

mature dcs express mhc cl ii to present peptide antigens to t cells. immature dcs, however, have only low surface levels of mhc cl ii because the peptide-loaded mhc cl ii complexes are ubiquitinated and predestined for lysosomal degradation. activation of immature dcs inhibits ubiquitination of the mhc cl ii-antigen complexes, which results in an increased cell surface exposure of these complexes. in turn, exosomes exposing mhc cl ii-antigen complexes are secreted from antigen-loaded dcs when these cells contact antigen-specific cd4+ t cells. this secretion is preceded by accumulation of intraluminal vesicles exposing both mhc cl ii and cd9 in mves. the sorting of mhc cl ii molecules to these intraluminal vesicles requires incorporation into cd9-containing detergent-resistant membrane domains but is independent of ubiquitination, indicating that different intracellular pathways exist for trafficking of mves predestined for either lysosomal degradation or secretion .it should be pointed out that exosomes from dcs may also be internalized by epithelial cells, which will then produce and release cytokines and chemokines. thus, exosomes from dcs play a role not only in adaptive immunity but also in innate immunity .

exosomes may also present antigens from microorganisms and allergens. toxoplasma gondii can cause severe sequelae in fetuses of mothers who acquire infection during pregnancy as well as life-threatening neuropathy in immunocompromised patients. exosomes from a mouse dc cell line incubated with t. gondii-derived antigens trigger a strong systemic humoral immune response in vivo and conferred good protection against infection, suggesting that dc-derived exosomes can be used for immunoprophylaxis. exosomes produced by dcs loaded with protozoan parasite leishmania major antigens provide an effective vaccine against cutaneous leishmaniasis ,and infection with mycobacterium tuberculosis primes macrophages to release increased numbers of exosomes and microvesicles exposingm. tuberculosis peptide-mhc cl ii complexes and hsp70 that enhance antimicrobial t-cell responses. finally, intramuscular immunization of chickens with exosomes from dcs incubated with eimeria tenella (avian coccidiosis) antigens induces protective immunity against avian coccidiosis. in these examples, presentation of antigens by exosomes induces immune tolerance rather than immune responses. taken together, presentation of antigens by exosomes affects the immune response at various levels in vitro as well as in vivo. nevertheless, although exosomes are involved in presentation of specific antigens, they may also play other roles in host defense, for instance, exosomes from human tracheobronchial epithelial cells expose epithelial mucins that immobilize human influenza virus by binding viral α-2,6-linked sialic acid .

3. transfer of signaling components.

cell-derived vesicles also play a role in the intercellular exchange of signaling components. treatment of microvesicles from platelets and erythrocytes with nonpancreatic secretory phospholipase a2, which is inactive toward whole cells, generates lysophosphatidic acid, which in turn triggers platelet aggregation. because secretory phospholipase a2 and lysophosphatidic acid-containing microvesicles are both present in synovial fluid of inflamed joints, the formation of lysophosphatidic acid is likely to occur in vivo .likewise, treatment of microparticles from activated platelets with secretory phospholipase a2 produces intravesicular arachidonic acid, which is transferred and then metabolized by platelets to thromboxane a2 by cyclooxygenase-1, and by endothelial cells to prostacylin by cyclooxygenase-2 .the ability of platelet microparticles to increase adhesion of monocytes to endothelial cells is due to the presence of intravesicular arachidonic acid .vesicles can evidently transfer lipids between cells for further metabolization, and thus lipid transfer may play a role in atherosclerosis and inflammation.

an elegant example of vesicle-mediated transfer of other signaling elements comes from studies on progesterone-induced ca2+ signals, which play a key role in sperm motility. the progesterone-induced ca2+ signals require fusion with prostasomes, which transfer progesterone receptors, cyclic adenosine diphosphoribose-synthesizing enzymes, ryanodine receptors, and other ca2+-signaling tools to the sperm. inhibition of cyclic adenosine diphosphoribose-synthesizing enzymes or depletion of ryanodine receptors from prostasomes reduces sperm motility and fertilization rates, showing that sperm motility and fertilization may depend on the acquisition of ca2+-signaling tools from prostasomes .

another example comes from the wnt-signaling pathway in dcs. the wnt pathway plays an important role in both normal development and cancer. wnt signaling activity, however, is suppressed by secretion of β-catenin in exosomes, revealing that exosomal packaging and release of cytosolic proteins can affect cellular signaling pathways .exosomes can also contain proteins involved in the apoptotic signaling pathway. for instance, survivin, an inhibitor of caspase activation that promotes proliferation, survival and tumor cell invasion, is also secreted by exosomes .thus, it is clear that cells can exchange functional signaling components between cells.

4. inflammation.

cell-derived vesicles can trigger the production of tissue factor (tf) and proinflammatory cytokines by activating target cells for instance, microparticles from n-formyl-met-leu-phe-stimulated human polymorphonuclear leukocytes (pmns) activate endothelial cells by increasing tyrosine phosphorylation of the 46-kda c-jun nh2-terminal kinase (jnk) 1. this activation results in expression and production of tf and interleukin-6. because these vesicles, called “ectosomes,” are released at sites of inflammation in vitro and in vivo and expose the complement receptor 1 required for binding to opsonized bacteria, these vesicles have been suggested to represent an “ecto-organelle” designed to focus antimicrobial activity onto opsonized surfaces .on the other hand, the effects of microparticles from pmns may be strongly cell-type-dependent, because human macrophages are inhibited upon incubation with pmn-derived microparticles, resulting in production of tgf-β and inhibition of the inflammatory response of macrophages to zymosan or lipopolysaccharide (lps). this inhibition requires binding of microparticles to macrophages but is independent from their phagocytosis. furthermore, pmn-derived microparticles contain the anti-inflammatory protein annexin-1, and intravenous delivery of these microparticles blocks recruitment of pmn in an inflammatory model in an annexin-1-dependent mechanism in vivo, suggesting that pmn-derived microparticles may have both pro- and anti-inflammatory properties at sites of inflammation .

cell-derived vesicles have the ability to affect inflammation by transferring transport receptors and inflammatory mediators. microvesicles or exosomes are a major pathway for fast secretion of interleukin 1β, which lacks a signal peptide. interleukin 1β was recently shown to be one of the key mediators within microparticles from monocytes, together with other components of the inflammasome, responsible for activation of endothelial cells .likewise, mouse macrophages, stimulated with atp, release exosomes with ent ped interleukin-1β, caspase-1 and other components of the inflammasome .in addition, microvesicles from p2x7 receptor-stimulated mature dcs contain interleukin-1β .furthermore, microparticles contain platelet-activating factor and can expose the soluble (non–cell-bound) but full-length 55-kda form of tnf receptor 1, which is also found in human serum and lung epithelial lining fluid .

proteins are not the only biologically active component of vesicles that play a role in inflammatory responses, because the lipid fraction of microvesicles activates macrophage toll like receptor (tlr) 4. because the ability of these microparticles to activate tlr4 is impaired by preincubation with an inhibitor of phospholipase d, which does not affect the release of microvesicles but inhibits hydrolysis of phosphatidylcholine to phosphatidic acid, this further supports the lipid nature of the active component .in addition, exosomes from dcs and macrophages, and microvesicles from human plasma, contain functional enzymes for synthesis of leukotrienes, which are potent lipid inflammatory mediators .

the ability of vesicles to modulate the inflammatory response is not limited to blood. autologous vesicles from synovial fluid and microparticles from t cells, monocytes, and platelets trigger the production and release of interleukins 6 and 8, matrix metalloproteases, monocyte-chemotactic proteins 1 and 2, vascular endothelial growth factor (vegf), and i -1 by synovial fibroblasts, indicating that these vesicles enhance the destructive activity of these fibroblasts in rheumatoid arthritis. one of the mechanisms by which microparticles activate synovial fibroblasts is transfer of arachidonic acid from leukocytes to synovial fibroblasts via microparticles .furthermore, synovial microparticles expose tf and are extremely procoagulant, which could explain the presence of fibrin deposition within inflamed joints. in addition, microparticles from human airway epithelial cells stimulate the production of proinflammatory mediators, thereby possibly enhancing the inflammatory airway response .

peripheral blood of patients with preeclampsia contains elevated concentrations of placenta-derived vesicles compared with normal pregnancy. these vesicles, often called syncytiotrophoblast microparticles, bind to monocytes and the endothelium, thereby triggering the production of proinflammatory mediators. this suggests that syncytiotrophoblast microparticles contribute to the increased systemic inflammatory responsiveness in preeclampsia.

microparticles from human atherosclerotic plaques have been shown to mediate the functional transfer of i -1 to endothelial cells, thereby promoting the adhesion of monocytes and trans-endothelial migration. the transfer of i -1 from microparticles to endothelial cells results in increased phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase 1/2 after i -1 ligation .thus, plaque mps may further facilitate atherosclerotic plaque progression.

exosome-like vesicles released from adipose tissue are taken up by peripheral blood monocytes after intravenous injection, which then differentiate into macrophages producing increased levels of tnf-α and interleukin-6. injection of these vesicles into wild-type c57bl/6 mice results in development of insulin resistance, whereas injection into tlr-4 knockout b6 mice results in much lower levels of glucose intolerance and insulin resistance, pointing to a role for tlr4 in the induction of inflammatory mediators by exosome-like vesicles from adipose tissue. evidently, exosomes and other vesicles can influence the inflammatory response in several ways.

5. tumor growth, metastasis, and angiogenesis.

exosomes can transfer the metastatic activity of highly metastatic bl6–10 melanoma tumor cells to poorly metastatic f1 melanoma tumor cells in vitro. mice develop lung metastatic colonies when f1 cells are injected together with exosomes from bl6–10 exosomes, whereas mice injected solely with f1 cells develop no metastatic colonies .the ability of exosomes to promote metastasis and angiogenesis can be increased when exosomes are released under hypoxic conditions (i.e., conditions that many tumors encounter when growing) .

one of the molecular mechanisms underlying the intercellular transfer of metastatic activity is the transfer of an oncogenic growth factor receptor or their ligand .the truncated form of the egfr viii is transferred from glioma cancer cells by microvesicles to glioma cells lacking this receptor, in a mechanism involving detergent-resistant membrane domains (lipid rafts). the transferred receptor is fully functional and results in a full transfer of the oncogenic activity, including activation of the transforming signaling pathways (mitogen-activated protein kinase, akt), changes in expression of egfrviii-regulated genes (vegf, bcl-xl, p27), morphological transformation, and increase in anchorage-independent cell growth capacity. on the other hand, human breast and colorectal cancer cells release exosomes containing full-length, signaling-competent egfr ligands, and the invasive potential of colon cancer cell lines is related to the concentration of exosomes containing amphiregulin, one of the egfr ligands, suggesting that ligand exchange contributes to cancer invasiveness and metastasis .

vesicles can also contribute to tumor growth and development via several other mechanisms. for instance, cancer cells can release vesicles containing the fas- ociated death domain, a key adaptor protein that transmits apoptotic signals and becomes lost in many cancer cells .in

addition, exosomes may protect tumor cells from entering or accumulation of antitumor drugs, thereby possibly contributing to (multi)drug resistance. for instance, exosomes from her2-overexpressing breast cancer cell lines, or exosomes present in serum from patients with breast cancer, capture the humanized antibody trastuzumab, thereby reducing the effective concentration of this anticancer drug .vesicles may also contribute to drug resistance by exchanging drug transporters between cells. one of the most important drug transporters is p-glycoprotein, a transmembrane protein and member of the atp binding c ette superfamily, which can be exchanged between cells via vesicles .p-glycoprotein, a key protein involved in multidrug resistance, is widely expressed at pharmacological interfaces such as the blood-brain barrier, blood-testis barrier, and along the gastrointestinal track (where the influx of carcinogens and harmful chemicals is prevented). overexpression of p-glycoprotein by cancer cells correlates with anticancer drug failure in many types of cancer. there is also evidence that drugs are sorted, concentrated, and removed from cells via secretion of exosomes (e.g., cisplatin in drug-resistant ovarian carcinoma cells) .

vesicles can also promote vascular development, which is highly relevant for tumor growth. for instance, notch signaling is an evolutionarily conserved pathway that plays an essential role in vascular development and angiogenesis. δ-like 4 (dll4) is a notch ligand that is up-regulated during angiogenesis by endothelial cells and regulates the differentiation between tip cells and stalk cells of the neovasculature. dll4 is incorporated into exosomes of endothelial cells and tumor cells, and it can be transferred to endothelial cells, where it is incorporated into the plasma membrane. once incorporated, dll4 inhibits notch signaling and induces the loss of notch receptor, which results in a tip cell phenotype and increases branch formation of vessels .

there are other ways in which vesicles promote tumor growth, including the release of active matrix-degrading enzymes ,stimulation of angiogenesis (taverna et al., 2011), and production of tf ,but these mechanisms have been summarized excellently elsewhere

6. morphogens.

the morphogen wnt is important in development of the mature nervous system. wnt is transported in vesicles across synapses in drosophila melanogaster larval neuromuscular junctions .however, the transport of morphogens is not limited to d. melanogaster; it also occurs in higher organisms. for instance, microvesicles from t cells or human blood contain functional hedgehog proteins, which play a role in development, and these vesicles are capable of inducing differentiation of pluripotent erythroleukemic cells in vitro .

7. genetic information.

bacteria exchange genetic information via outer membrane vesicles .in 2007, it was described that eukaryotic cells can exchange functional genetic information by vesicles as well .exosomes from mouse and human mast cell lines as well as exosomes from primary bone marrow-derived mouse mast cells were shown to contain mrna and mirna .the mrna of approximately 1300 genes was detectable, many of which were below the detection limit in the cytoplasm of the donor cells. in vitro translation showed that mrna could be translated, and transfer of mouse exosomal rna to human mast cells induces expression of mouse proteins. thus, exosomes have the capacity to facilitate the intercellular exchange of functional genetic information. exosomes from t cells transfer mirna to antigen-presenting cells ,and exosomes from dcs contain different mirnas depending on the maturation stage of the dcs. fusion of these exosomes with acceptor dcs results in the transfer of functional mirnas,as shown by the reduced expression of target mrna. thus, intercellular exchange of mirnas by vesicles can affect post-transcriptional regulation .in addition, exosomes from glioblastoma cells transfer functional mrna, mirna, and angiogenic proteins to brain microvascular endothelial cells, thus stimulating tubule formation and proliferation of glioma cells .several mrnas and mirnas characteristic of gliomas were detected in some but not all sera of patients with glioblastoma, suggesting that exosomes contain diagnostic information. likewise, microvesicles from a colorectal cancer cell line contain mrna, including 27 mrnas encoding cell-cycle related proteins. these exosomes triggered proliferation of endothelial cells, again confirming that vesicles can induce angiogenesis and thus promote tumor growth and metastasis .

exosomes from astrocytes and glioblastoma cells also contain mitochondrial dna ,and microvesicles from several tumors and tumor cell lines have been shown to contain elevated levels of specific coding as well as noncoding rna and dna, mutated and amplified oncogene sequences, and transposable elements .in addition, serum-derived exosomes from tumor-bearing mice contain the amplified oncogene c-myc, suggesting that the genetic information in tumor-derived vesicles can potentially be a unique tumor biomarker .it is to be expected that vesicles in biological fluids will contain genetic information, and therefore it is not surprising that exosomes from, for example, human saliva, plasma, and milk all contain detectable levels of rna, including mrna .

pathogens have “hijacked” cell-derived vesicles as a transport vehicle to exchange genetic information between cells without the risk of being recognized by the immune system. exosomes from nasopharyngeal carcinoma cells harboring latent ebv contain viral mirnas, some of which are enriched compared with intracellular levels. this increased concentration of viral mirnas may help to manipulate the tumor microenvironment to influence the growth of neighboring cells .in addition, human herpes virus 4 or ebv encodes mirnas that can be transferred from infected to uninfected cells by exosomes. again, transferred mirnas are functional because they down-regulate target gene expression in recipient cells. the mirna-mediated gene silencing is a potentially important mechanism of intercellular communication. several components of rna-induced silencing complexes are present in exosomes, suggesting that this complex may be involved in the sorting of mirnas into exosomes .taken together, the role of vesicles in the exchange of functional genetic information between cells is not limited to prokaryotes but may also contribute to physiological and pathological processes in eukaryotes.

8. prions.

prion diseases are infectious and fatal neurodegenerative disorders due to accumulation of, for example, abnormally folded prion protein (prp) s ie (prpsc) in the central nervous system. prpsc catalyzes the further conversion of normal cellular prp into prpsc. both forms of prion protein, prp and prpsc, have been found in exosomes. because exosomes containing prpsc are infectious, they are likely to contribute to the spreading of prions. likewise, a fraction of β-amyloid peptides is ociated with exosomes in alzheimer's disease. because exosomal proteins accumulate in plaques of patient brains, exosomes are thought to play a role in the pathogenesis of alzheimer's disease .

9. viruses.

viruses use vesicles for infection and survival .microparticles transfer receptors that are essential for entry of hiv to cells lacking these receptors. for instance, transfer of the chemokine receptors ccr5 and cxcr4 makes recipient cells susceptible to entry of hiv. in addition, uptake of hiv by cells results in ouflage of the virus. capture of hiv by immature dcs produces viral particles that expose characteristic exosomal proteins as cd63 and cd9, and the presence of such proteins is thought to help the virus particles to escape from recognition by the immune system. these viral particles are more infectious to cd4+ t cells than cell-free viral particles .this ouflage can be further improved by coating with host-derived glycoproteins, thereby making viral particles even more closely resembling t-cell-derived vesicles .because virus particles and cell-derived vesicles are of similar size and have many similarities in composition, this has caused major problems with isolation and purification of the virus particles .one of the earliest and most abundantly expressed viral proteins is nef. nef is present in the serum of patients with hiv and interacts with cxcr4, thereby inducing apoptosis and depletion of cd4+ t cells, which is one of the hallmarks of aids . nef stimulates its own export via secretion of exosomes or cd45-exposing microvesicles. in addition, lmp-1, the major oncogene of ebv, is detectable in serum of infected patients. lmp-1 inhibits t cell proliferation and nk cytotoxicity, although other proteins, such as galectin 9, may be involved as well, thereby facilitating escape from the immune system .

viruses also have other strategies to escape from the immune system. for instance, cells infected with hepatitis b virus, pox viruses, or herpes simplex virus, release empty viral particles exposing viral glycoproteins in concentrations up to 10,000 fold higher than that of the infectious particles, suggesting that these vesicles may act as potential decoys to distract the immune system .viruses may use the ability of exosomes to kill immune cells at a distance. lmp-1, which is exposed on exosomes and in microvesicles from ebv-infected cells, inhibits proliferation of peripheral blood mononuclear cells. this could be relevant in ebv- ociated tumors such as nasopharyngeal carcinoma and hodgkin's disease, because it allows tumor cells to escape from immune eradication .

the underlying sorting mechanism of lmp-1 to exosomes is unknown, but the presence of lmp-1 in exosomes is independent from ubiquitination or detergent-resistant membrane domains .expression of lmp-1 also changes the composition of exosomes by increasing the concentrations of important signaling molecules in cancer, including phosphatidylinositol 3-kinase, egfr, and fibroblast growth factor-2, suggesting that ebv 1) manipulates and uses the exosomal pathway for tumor growth and development and 2) protects the exosomes from degradation .the uptake of exosomes from ebv-infected cells by epithelial cells indeed results in activation of growth-stimulating signaling pathways, showing that transfer of lmp-1 and other signaling molecules can manipulate the growth characteristics of neighboring cells .exosomes from an ebv-infected b cell line have been shown to bind preferentially to b cells in blood, whereas exosomes from milk, dcs, or noninfected b cells bind to monocytes. the interaction between exosomes from ebv-infected b cells and b cells is mediated by cd21 on the b cells and glycoprotein 350 on the exosomes. it has been hypothesized that exosome-based vaccines can be developed that interfere with this interaction .

because retroviruses and exosomes have many similarities, including lipid composition and the presence of host-cell proteins, retroviruses have been proposed to have hijacked the pathway of exosome biogenesis for their production to escape from immune detection (i.e., the trojan exosome hypothesis) .although the finding that an inhibitory domain of the hiv gag protein interferes with the sorting of both viral and exosomal proteins, such as cd63, supports this hypothesis ,inhibition of exosome release by blocking ceramide synthesis does not interfere with the release of hiv, suggesting the existence of different routes .

exosomes also have anti-hiv-1 activity ,and the human cytidine deaminase apobec3g, which is a part of a cellular defense system against hiv-1 and other retroviruses, is secreted in exosomes and is actually the major exosomal component explaining the anti-hiv-1 activity of exosomes .furthermore, vesicles from virus-infected cells can present antigens to activate the immune system .

b. cell adhesion

cell-derived vesicles can function as mediators to promote adhesion of a cell to a substrate. for example, microparticles from platelets bind to the endothelial cell matrix at sites of vascular injury in vivo; in turn, the surface-immobilized microparticles support platelet adhesion to that surface, suggesting that the binding of microparticles facilitates thrombus formation at the site of vascular injury .in addition, b cell exosomes mediate anchorage to the endothelial cell matrix .

c. waste mana ent and protection against stress

exosomes from reticulocytes contribute to removal of the redundant transferrin receptor from their surfaces .although it is unknown to what extent cell-derived vesicles contribute to the maintenance of cellular homeostasis by waste removal, it is tempting to speculate that vesicles protect cells from extracellular and intracellular stress ,thereby contributing to cellular survival. this would also explain why most cells release vesicles into their environment and is supported by similar findings from prokaryotes .platelets incubated with the complement c5b-9 complex, a form of external stress, release vesicles enriched in the c5b-9 complex, presumably to protect the platelets from complement-induced lysis. in addition, cancer cells release microvesicles enriched in anticancer drugs.

furthermore, exosomes and microvesicles from different types of cells, as well as microvesicles from human plasma, contain substantial amounts of active caspase 3 (one of the main executioners of programmed cell death) that is not detectable in the releasing cells ,suggesting that caspase 3, a form of internal stress, is removed from the cytosol to ensure cellular survival. this hypothesis is further strengthened by the observation that caspase 3-enriched vesicles from endothelial cells are virtually devoid of the vitronectin receptor (i.e., integrin αvβ3), despite the fact that this receptor is the most abundant endothelial receptor and plays a key role in the generation of adhesion-dependent survival signals. apparently, endothelial cells are using vesicles to selectively remove the harmful caspase 3, whereas a survival receptor is maintained on the cells. likewise, exposing b cell lines to heat stress is ociated with a marked increase of hsps in exosomes, suggesting that “alterations in exosome phenotype are a hitherto unknown component of the cellular response to environmental stress” .

d. coagulation

as mentioned, since the 1940s, microvesicles have been ociated with the coagulation process because vesicles can expose ps, a negatively charged phospholipid to which (activated) coagulation factors can bind and emble in the presence of calcium ions, thereby promoting coagulation .in the 1980s, it had already been demonstrated that cell-derived vesicles from tumors are strongly procoagulant .this activity was due to the exposure of tf, the initiator of coagulation .more recently, tumor-derived vesicles exposing tf were shown to be present in peripheral blood of patients with cancer, where they have been ociated with the increased risk of developing venous thromboembolism (vte) .an increased concentration of microparticles is ociated with an increased incidence of thrombotic events, for instance in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, who are extremely sensitive to complement-induced lysis because of the absence of complement inhibitors ,and in patients with acute coronary syndromes .conversely, a decreased concentration of microparticles, combined with a defect exposure of ps on activated platelets, is ociated with a bleeding tendency, as in patients with scott syndrome .coagulant tf-exposing vesicles have shown to be present in several body fluids and in different clinical conditions, including pericardial blood from patients undergoing open heart surgery or in the circulation of patients with meningococcal septic shock ,in joint fluid of inflamed joints from patients with arthritis ,and in saliva and urine of healthy subjects .tf-exposing vesicles trigger thrombus formation in vivo ,are abundantly present in human atherosclerotic plaques, and may be deposited at a site of vascular injury by binding to activated platelets. in addition, blood from healthy subjects contains cell-derived vesicles, but these vesicles do not expose coagulant tf and are ociated with an anticoagulant rather than procoagulant function.

direct evidence for involvement of exosomes in coagulation is lacking. nevertheless, several lines of circumstantial evidence suggest that this may be the case. first, exosomes were reported to expose ps ,although others found no asymmetrical distribution of anionic phospholipids or exposure of ps on exosomes .second, biological fluids such as urine and saliva contain exosome-sized vesicles exposing coagulant tf .third, “tf-bearing microvesicles” from a monocytic cell line were shown to be transferred to activated platelets .the microvesicles in this study, however, were isolated at 200,000g and may therefore have been contaminated with exosomes. fourth, blood from patients with sickle-cell disease was shown to contain tf-exposing microvesicles from monocytes and endothelial cells .because these vesicles were isolated at 100,000g (i.e., a condition known to pellet exosomes) and these tf-exposing vesicles were not detected in a parallel study in which microvesicles were isolated at 18,000g (i.e., a condition unlikely to pellet most exosomes but only most of the larger microvesicles), exosomes exposing tf may be present and contribute to coagulation in vivo .

although exosomes may be too small to be observed as single vesicles by most laboratory methods presently available, the ays used to quantify the coagulant properties of cell-derived vesicles in biological fluids usually measure the overall coagulant activity of all vesicles present. thus, the contribution of microvesicles versus exosomes in the coagulation process cannot be distinguished with those activity ays.

e. vascular function and integrity

apoptotic endothelial cells were shown to release not only apoptotic vesicles but also “nanovesicles.” the release of nanoparticles was dependent on caspase 3 activity,and these nanoparticles may contribute to vascular repair because they trigger an extracellular signal-regulated kinase 1/2-dependent antiapoptotic phenotype in vascular smooth muscle cells. in contrast, vesicles from lps-activated monocytes trigger apoptosis of vascular smooth muscle cells by a caspase 1-dependent mechanism ,suggesting that vesicles may have beneficial as well as adverse effects on vascular integrity. in addition, several studies have shown that microparticles from plasma of preeclamptic women, endothelial cells, lymphocytes of patients with diabetes or hiv, and t cells all impair endothelium-dependent vasorelaxation in vitro, suggesting that microparticles may also affect vascular function .

the oncogenic alteration of cancer cells is known to influence both the number of secreted evs and direct the inclusion of tumor-related molecules into the ev cargo. the presence of cancer markers in evs combined with their release into body fluids, such as blood, urine or semen, highlights their potential use as non-invasive biomarkers.

messenger rnas (mrnas) of pca3 and tmprss2-erg genes have previously been discovered in exos from urine of both prostate cancer (pca) patients and mice grafted with human pca. it has also been demonstrated that prostasomes, exos derived from the seminal fluid, contain chromosomal dna . in addition, the transfer of the tumor suppressor pten through exos conferring tumor-suppression activity to acceptor cells has been recently proven.

the enrichment of mrnas and micrornas in evs suggests that nucleic acids may be selectively packaged into them. however, it is still unclear if the cargo is randomly packed in evs, or whether it is sorted among different ev subpopulations, making some ev types more likely to carry certain material than others.

the researchers investigated if the diverse ev subpopulations from different sources contained gdna fragments. to test this hypothesis,researchers extracted gdna from abs, mvs, and exos derived from different malignant pca cell lines and from plasma of both pca patients and healthy donors. the researchers proved that the ev subpopulations from the cell culture supernatants and plasma contained different gdna fragments, and in some cases dna harboring tp53 and pten mutations.

mitochondrial dna was found in astrocyte- and glioblastoma-derived exos, and single-stranded dna and transposable elements were described in glioblastoma-derived mvs. in the present study, we show that the pca evs contain double-stranded gdna fragments in all the different ev subpopulations: abs, mvs, and exos. just recently, the presence of gdna was first reported in the exos of patients with pancreatic cancer which our findings accordingly complement.

the presence of a part of both tp53 and pten genes in the ev subpopulations was investigated as they are the only genes significantly mutated in both localized and castration-resistant pca tumors, with a broad role in cancer initiation, progression and treatment resistance. on the other hand, mlh1 germline mutations were researched since they are very rare in prostate tumors. in this preliminary study, researchers could detect different gdna cargos in diverse ev subpopulations, which indicate that the molecular content of the evs is dependent on both the cellular source and the specific vesicle subtype.

further, studies also demonstrate that the ev-derived dna has the same mutations in tp53 and pten genes as in their parental tumor cells. the concept of ev subpopulation and cell type-dependent packing of molecular cargo is further supported by our finding of differential total protein content within the ev subtypes, despite the similar concentrations of the pca cell-derived mvs and exos.

moreover,rsearchers also provide evidence as a proof of concept that human plasma-derived evs also carry double-stranded gdna fragments, and that plasma-derived evs are more abundant in pca patients than in healthy donors, as has been previously reported in other cancer types. however, the previously described mutations for the lncap-derived evs were not detected from the plasma ev populations.

the inability to detect specific mutations in patients' samples could be due to the heterogeneous origin of evs in the blood circulation, since evs are also released from other non-cancerous cells. alternatively, it could reflect that these specific mutations were absent in this patient cohort. further studies are required to develop techniques to selectively enrich and isolate tumor ev subpopulations from the total ev pool in plasma.

the ev-mediated education of hematopoietic cells within the bone marrow has been suggested to be a fundamental step in the formation of pre-metastatic niches.the researchers propose that by the secretion of evs, part of the gdna content of the cell can vesicle-specifically be sorted and travel around the body as a ev-protected circulating dna, which contributes to both pre-metastatic niche formation and tumor metastasis. as the ev cargo also likely represents the dynamic molecular changes in the tumor and its progression, evs make a promising candidate for diagnostic biomarkers.

as dna is intrinsically more stable than rna, the analysis of genomic mutations may also be a more robust and sensitive marker of dynamic changes.the researchers consider that the horizontal transfer and uptake of dna mediated by abs, mvs, and exos could be one possible mechanism for the generation of genetic instability and diversity in cancer. altogether, these preliminary results warrant further research to use tumor evs and their gdna content as an additional biomarkers for diagnosis, prognosis and mana ent of pca.

references:

1- cl ification, functions, and clinical relevance of extracellular vesicles edwin van der pol, anita n. böing, paul harrison, augueste sturk and rienk nieuwlandmark p. mattson, ociate editor/departments of clinical chemistry (e.v.d.p., a.b., a.s., r.n.) and biomedical engineering and physics (e.v.d.p.), academic medical centre of the university of amsterdam, amsterdam, the netherlands; and oxford haemophilia & thrombosis centre, churchill hospital, oxford, united kingdom (p.h.). june 21,2012

2- different gdna content in the subpopulations of prostate cancer extracellular vesicles: apoptotic bodies, microvesicles, and exosomes/elisa lázaro-ibáñez msc1, andres sanz-garcia phd1, tapio visakorpi md2, carmen escobedo-lucea phd1, pia siljander phd1,3, ángel ayuso-sacido phd1,4,* andmarjo yliperttula phd1,* doi: 10.1002/pros.22853/11 aug 2014/pharmacological review/copyright © 2014 by the american society for pharmacology and experimental the utics


در آن خلوت که هستی بی نشان بود
به کنج نیستی عالم نهان بود
وجودی بود از نقش دویی دور
ز گفت و گوی مایی و تویی دور
جمال مطلق از قید مظاهر
به نور خویش هم بر خویش ظاهر
دلارا شاهدی در حجله غیب
مبرا دامنش از تهمت عیب
نه با آیینه رویش در میانه
نه زلفش را کشیده دست شانه
صبا از طره اش نگسسه تاری
ندیده چشمش از سرمه غباری
نگشته با گلش همسایه سنبل
نبسته سبزه ای پیرایه بر گل
رخش ساده ز هر خطی و خالی
ندیده هیچ چشمی زو خیالی
نوای دلبری با خویش می ساخت
عاشقی با خویش می باخت
ولی زانجا که حکم خوبروییست
ز خوبرو در تنگ خوییست
نکو رو تاب مستوری ندارد
ببندی در ز روزن سر برآرد
نظر کن لاله را در کوهساران
که چون م شود فصل بهاران
کند شق شقه گلریز خارا
جمال خود کند زان آشکارا
تو را چون معنیی در خاطر افتد
که در سلک معانی نادر افتد
نیاری از خیال آن گذشتند
دهی بیرون به گفتن یا نوشتن
چو هر جا هست حسن اینش تقاضاست
نخست این از حسن ازل خاست
برون زد خیمه ز اقلیم تقدس
تجلی کرد بر آفاق و انفس
ز هر آیینه ای بنمود رویی
به هر جا خاست از وی گفت و گویی
ازو یک لمعه بر ملک و ملک تافت
ملک سرگشته خود را چون فلک یافت
همه سبوحیان سبوح جویان
شدند از بیخودی سبوح گویان
ز غواصان این بحر فلک فلک
برآمد غلغل سبحان ذی الملک
ازان لمعه فروغی بر گل افتاد
ز گل شوری به جان بلبل افتاد
رخ خود شمع ازان آتش برافروخت
به هر کاشانه صد پروانه را سوخت
ز نورش تافت بر خورشید یک تاب
برون آورد نیلوفر سر از آب
ز رویش روی خویش آراست لیلی
به هر مویش ز مجنون خاست میلی
لب شیرین به شکر ریز بگشاد
دل از پرویز برد و جان ز فرهاد
سر از جیب مه کنعان برآورد
زلیخا را دمار از جان برآورد
جمال اوست هر جا جلوه کرده
ز معشوقان عالم بسته
به هر که بینی پردگی اوست
قضا جنبان هر دل بردگی اوست
به عشق اوست دل را زندگانی
به عشق اوست جان را کامرانی
دلی کو عاشق خوبان دلجوست
اگر داند وگر نی عاشق اوست
هلا تا نغلطی ناگه نگویی
که از ما عاشقی وز وی نکویی
که همچون نیکویی عشق ستوده
ازو سر برزده در تو نموده
تویی آیینه او آیینه آرا
تویی پوشیده و او آشکارا
چو نیکو بنگری آیینه هم اوست
نه تنها گنج او گنجینه هم اوست
در میان کاری نداریم
بجز بیهوده پنداری نداریم
خمش کین قصه پایانی ندارد
زبانی و زبان دانی ندارد
همان بهتر که هم در عشــــــــق پیچیم
که بی این گفت و گو هیچیم هیچــــیم


به گزارش خبرنگار احزاب و تشکل های گروه باشگاه خبرنگاران جوان، 2 سال و نیم است که از صندلی نفر دوم کشور برخاسته؛ در این مدت تنها سکوت کرده، لبخند زده و البته دو پهلو سخن گفته. مثلا همین آ ی که در واکنش به احتمال ک داشدن اش در داد 96 گفت: "ان شاالله در سال 96 همه همدیگر را می بینیم." هرچند از این اظهار نظر نمی شود، آمدن یا نیامدن او را به طور متقن نتیجه گرفت اما او بلد است که چگونه مهره ها را در صفحه شطرنج سیاست ورزی حرکت دهد. یکی از این اقدامات، ذره بین گذاشتن روی حرکات ت است.


طعنه های هسته ای


این روزها با به چالش کشیده شدن سوئیفت و ترس بانک های دنیا از ارتباط با و نتیجتا ابتر ماندن اغلب سرمایه گذاری سرمایه داران کشورهای خارجی در ایران، به ثمرنشستن تاحدودی به محاق اما و اگر رفته است. همین موضوع، مخالفان را جدی تر از قبل دست به قلم انتقاد برده است. هر چند به طور مستقیم به جبهه گیری علیه ت تدبیر و امید مبادرت نکرده، لیکن می توان با اندکی شامه رسانه ای، نوک پیکان طعنه های وی را متوجه پاستورنشینان و کرد. 


در آ ین روزهای سال 94 در گ ار ی ورامین با نقد غیرمستقیم نسبت به گفت: "خیال د که بساطی درست کنند و چیزی رد و بدل کنند و پشت تریبون ها قیافه فاتح بگیرند، کار تمام شده است." وی همچنین در ایام نوروز به جمع راهیان نور پیوست و بار دیگر، حرف هایی زد که رنگ و بوی "ضد ی" می داد. او در اظهاراتی گفت: "پای عزت و سربلندی ایران و این ملت با قدرت ایستاده ایم و قدمی عقب نشینی نمی کنیم." 


تکرار تاریخ


علاوه بر نقد غیرمستقیم ، به دوقطبی سازی دیگری با سکاندار ت اعتدال اقدام کرده و آن، دوقطبی "اشرافیت – ساده زیستی" است. سفر به جزیره کیش و دیدارش با آیت الله هاشمی رفسنجانی و از آن سو، سفر به مناطق عملیاتی جنوب در ایام نوروز، منجر به دوقطبی دیگری میان سکانداران فعلی و سابق پاستور شده است. یک بار در سال 84 و با دوز شدیدتری در سال 88 از نردبان دوقطبی اشرافیت – ساده زیستی بالا رفت و با متهم ژنرال های ت های سازندگی و اصلاحات به "زیست اشرافی" و پوشیدن لباسی همرنگ و هم جنس توده ها، کلید پاستور را از آن خود کرد. 


یاری یارانه


امروز اقتصاد تبدیل به پاشنه آشیل ت شده است. به اعتقاد بسیاری از تحلیل گران، وضع نابسامان اقتصادی کشور می تواند عامل تاثیرگذاری در خالی شدن سبد رای در انتخابات ریاست جمهوری سال 96 باشد. در همین راستا، رو مه اصلاح طلب مردم سالاری طی مقاله ای از "رکود اقتصادی" و "عدم بهبود وضع معیشتی مردم" به عنوان دو موضوع مهم در به محاق بردن مقبولیت و موفقیت ت و تحمیل ش ت سنگین در انتخابات سال 96 یاد کرد. در همین باره، محمد هاشمی عضو مجمع تشخیص مصلحت نظام در اظهاراتی، پیروزی در انتخابات 96 را مشروط به پاسخ ت وی به مطالبات اقتصادی جامعه دانست.


درحالیکه ت مُصِر به حذف یارانه 24 میلیون نفر در لایحه بودجه سال 95 است، شایعه ایی مبنی بر وعده یارانه 250 هزار تومانی از سوی در صورت حضور در انتخابات 96، همه گوش ها را به سمت خود جذب کرد. هر چند ی هایی نظیر عبدالرضا داوری نشر چنین اخباری را دروغ خواندند اما واکنش شخصیت هایی نظیر  اکبر هاشمی رفسنجانی به این موضوع که گفته بود "مردم ایران مشتاق اند به جای دریافت یارانه، کار داشته باشند."، نشان از کارگرافتادن این وعده، هرچند به دروغ، در اردوگاه حامیان ت اعتدال و القای حس دوقطبی در جامعه دارد. 


روشن


محمود پس از ناکامی ژنرال های پایتخت نشین اصولگرا در 7 اسفند، بالقوه از جایگاه خوبی در اردوگاه راست برخوردار شده است. این جایگاه می تواند باتوجه به دو ناکامی انتخابات 92 و 94 برای راست های ، به طور تصاعدی در سال 95 به جایگاه بالفعل تبدیل شود. هرچند او بایستی قبل از بازگشت به میدان قدرت و برخلاف اعتقادش که گفته: "واقعا چه دلیلی دارد که شورای نگهبان من را رد کند؟" به اتهاماتی که در طول سال های اخیر متوجه خودش و اطرافیانش بوده، پاسخ دهد؛ احتمالا باید جایگاهی جدید میان یاران پیشین خود دست و پا کند و به ضرس قاطع عاملی انسجام بخشی میان اصولگرایان یا به تعبیر دیگر جناح راست یابد و نهایتا سوال اساسی "رد یا تایید صلاحیت شدن" است که باید پاسخی قطعی برای آن پیدا شود.

منبع: باشگاه خبرنگاران جوان



به گزارش خبرنگار احزاب و تشکل های گروه باشگاه خبرنگاران جوان، 2 سال و نیم است که از صندلی نفر دوم کشور برخاسته؛ در این مدت تنها سکوت کرده، لبخند زده و البته دو پهلو سخن گفته. مثلا همین آ ی که در واکنش به احتمال ک داشدن اش در داد 96 گفت: "ان شاالله در سال 96 همه همدیگر را می بینیم." هرچند از این اظهار نظر نمی شود، آمدن یا نیامدن او را به طور متقن نتیجه گرفت اما او بلد است که چگونه مهره ها را در صفحه شطرنج سیاست ورزی حرکت دهد. یکی از این اقدامات، ذره بین گذاشتن روی حرکات ت است.


طعنه های هسته ای


این روزها با به چالش کشیده شدن سوئیفت و ترس بانک های دنیا از ارتباط با و نتیجتا ابتر ماندن اغلب سرمایه گذاری سرمایه داران کشورهای خارجی در ایران، به ثمرنشستن تاحدودی به محاق اما و اگر رفته است. همین موضوع، مخالفان را جدی تر از قبل دست به قلم انتقاد برده است. هر چند به طور مستقیم به جبهه گیری علیه ت تدبیر و امید مبادرت نکرده، لیکن می توان با اندکی شامه رسانه ای، نوک پیکان طعنه های وی را متوجه پاستورنشینان و کرد.


در آ ین روزهای سال 94 در گ ار ی ورامین با نقد غیرمستقیم نسبت به گفت: "خیال د که بساطی درست کنند و چیزی رد و بدل کنند و پشت تریبون ها قیافه فاتح بگیرند، کار تمام شده است." وی همچنین در ایام نوروز به جمع راهیان نور پیوست و بار دیگر، حرف هایی زد که رنگ و بوی "ضد ی" می داد. او در اظهاراتی گفت: "پای عزت و سربلندی ایران و این ملت با قدرت ایستاده ایم و قدمی عقب نشینی نمی کنیم."


تکرار تاریخ


علاوه بر نقد غیرمستقیم ، به دوقطبی سازی دیگری با سکاندار ت اعتدال اقدام کرده و آن، دوقطبی "اشرافیت – ساده زیستی" است. سفر به جزیره کیش و دیدارش با آیت الله هاشمی رفسنجانی و از آن سو، سفر به مناطق عملیاتی جنوب در ایام نوروز، منجر به دوقطبی دیگری میان سکانداران فعلی و سابق پاستور شده است. یک بار در سال 84 و با دوز شدیدتری در سال 88 از نردبان دوقطبی اشرافیت – ساده زیستی بالا رفت و با متهم ژنرال های ت های سازندگی و اصلاحات به "زیست اشرافی" و پوشیدن لباسی همرنگ و هم جنس توده ها، کلید پاستور را از آن خود کرد.


یاری یارانه


امروز اقتصاد تبدیل به پاشنه آشیل ت شده است. به اعتقاد بسیاری از تحلیل گران، وضع نابسامان اقتصادی کشور می تواند عامل تاثیرگذاری در خالی شدن سبد رای در انتخابات ریاست جمهوری سال 96 باشد. در همین راستا، رو مه اصلاح طلب مردم سالاری طی مقاله ای از "رکود اقتصادی" و "عدم بهبود وضع معیشتی مردم" به عنوان دو موضوع مهم در به محاق بردن مقبولیت و موفقیت ت و تحمیل ش ت سنگین در انتخابات سال 96 یاد کرد. در همین باره، محمد هاشمی عضو مجمع تشخیص مصلحت نظام در اظهاراتی، پیروزی در انتخابات 96 را مشروط به پاسخ ت وی به مطالبات اقتصادی جامعه دانست.


درحالیکه ت مُصِر به حذف یارانه 24 میلیون نفر در لایحه بودجه سال 95 است، شایعه ایی مبنی بر وعده یارانه 250 هزار تومانی از سوی در صورت حضور در انتخابات 96، همه گوش ها را به سمت خود جذب کرد. هر چند ی هایی نظیر عبدالرضا داوری نشر چنین اخباری را دروغ خواندند اما واکنش شخصیت هایی نظیر اکبر هاشمی رفسنجانی به این موضوع که گفته بود "مردم ایران مشتاق اند به جای دریافت یارانه، کار داشته باشند."، نشان از کارگرافتادن این وعده، هرچند به دروغ، در اردوگاه حامیان ت اعتدال و القای حس دوقطبی در جامعه دارد.


روشن


محمود پس از ناکامی ژنرال های پایتخت نشین اصولگرا در 7 اسفند، بالقوه از جایگاه خوبی در اردوگاه راست برخوردار شده است. این جایگاه می تواند باتوجه به دو ناکامی انتخابات 92 و 94 برای راست های ، به طور تصاعدی در سال 95 به جایگاه بالفعل تبدیل شود. هرچند او بایستی قبل از بازگشت به میدان قدرت و برخلاف اعتقادش که گفته: "واقعا چه دلیلی دارد که شورای نگهبان من را رد کند؟" به اتهاماتی که در طول سال های اخیر متوجه خودش و اطرافیانش بوده، پاسخ دهد؛ احتمالا باید جایگاهی جدید میان یاران پیشین خود دست و پا کند و به ضرس قاطع عاملی انسجام بخشی میان اصولگرایان یا به تعبیر دیگر جناح راست یابد و نهایتا سوال اساسی "رد یا تایید صلاحیت شدن" است که باید پاسخی قطعی برای آن پیدا شود.

منبع: باشگاه خبرنگاران جوان



کردی
kurdî. kurdí. кöрди. کوردی[۱]
kurdish language.png
زبان بومی در:ترکیه، ایران، عراق،  ، ارمنستان،جمهوری آذربایجان
منطقهغرب آسیا
قومیت‏ ۲۵–۳۰ میلیون نفر مردم کرد
۱۶–۳۰ میلیون نفر  (بدون تاریخ)[۲]
indo-european
الفبای عربی در ایران و عراق. الفبای لاتیندر ترکیه،   و ارمنستان
وضعیت رسمی
 عراق: زبان رسمی در کنار زبان عربی.
 ایران: زبان محلی شناخته شده بر طبق قانون اساسی
 ارمنستان: زبان اقلیت[۳]
کدهای زبان
ایزو ۶۳۹-۱ku
ایزو ۶۳۹-۲kur
ایزو ۶۳۹-۳در زمان های گوناگون:
ckb – سورانی
kmr – کرمانجی
sdh – گویشهای جنوبی کردی
lki – لکی
زبان شناسی58-aaa-a (north kurdish incl. kurmanji & kurmanjiki) + 58-aaa-b (central kurdish incl. dimli/zaza & gurani) + 58-aaa-c (south kurdish incl. kurdi)
{{{mapalt}}}
این نوشتار شامل نمادهای آوایی آی پی ای است.بدون پشتیبانی مناسب تفسیر، ممکن است علامت های سوال، جعبه یا دیگر نمادها را جای نویسه های یونی کد ببینید.

زبان کردی یکی از زبان های هندواروپایی در شاخهٔ زبان های ایرانی غربی است.[۴] همچنین کردی به زنجیره گویشی ای گفته می شود که کردها هم اینک با آن سخن می گویند.[۵] زبان  کردی یا زبانهای کردی از زبانهای ایرانی شاخه غربی هستند که با زبان فارسی و بلوچی خویشاوندی دارند.[۶] تعریف یک زبان به عنوان «کردی» همواره دستخوش عوامل غیر زبان شناختی به ویژه عوامل ، و فرهنگی است.[۷] در واقع «زبان کُردی» به مانند زبان فارسی به معنای یک زبان با یک شکل استاندارد و مرز و تعریف مشخص نیست[۷][۸] بلکه امروزه به طیفی از زبان های ایرانی شمال غربی اطلاق می شود که گاه به هم نزدیک و گاه نسبت به هم از نظر زبان شناسی دورند. این زبان ها عبارتند از: کردی شمالی (کرمانجی)، کردی جنوبی(کلهری، لکی و ...) و کردی مرکزی(سورانی). به لحاظ زبان شناختی، زبان گورانیو زازا را نمی توان کردی شمرد. این زبانها جز شاخه زازا-گورانی از زبان های ایرانی شمال غربیاند.[۹][۱۰][۱۱][۱۲][۱۳]

زبان کردی شباهت زیادی به زبانهای بلوچی، گیلکی، و تالشی دارد، این زبان ها نیز متعلق به  زیرگروه شمال غربی زبانهای ایرانی هستند. از دیگر زبانهای مشابه به زبان کردی که زیرگروه جنوب غربی زبانهای ایرانی به شمار میایند، لری و بختیاری و فارسی هستند؛ که هرکدام در  مناطق وسیعی تکلم می شوند.

گویش های مختلف عمدتاً در بخشهایی از ایران، عراق،   و ترکیه مورد استفاده قرار می گیرد. جمعیتهای پراکنده کرد همچنین در جمهوری آذربایجان، ارمنستان، لبنان و نیز زندگی می کنند.[۱۴]

ارتباط زبان اوستایی، مادی و پهلوی با زبان های کردی[ویرایش]

در سالهای اخیر تصور نادرستی در بین عوام از ارتباط زبان اوستایی و کردی ایجاد شده است. زبان اوستایی یک زبان ایرانی شرقی است و زبان های کردی جزو شاخه غربی زبانهای ایرانی اند و به طبع نمی توانند بازمانده یک زبان ایرانی شرقی (اوستایی) باشند. همانندی های فارسی، کردی، بلوچی و هر زبان ایرانی دیگر با اوستایی بدین دلیل است که همه این زبانها ایرانی اند و از یک نیای مشترک زبان نیا-ایرانی منشعب شده اند.

از زبان مادی نیز تنها واژگان انگشت شماری در آثار دیگر زبانها به جای مانده و به طبع بر اساس چند واژه معدود نمی توان هیچ زبانی را بازمانده زبان  مادی دانست. همچنین زبان اوستایی و مادی متعلق به دوره کهن یا باستانی زبانهای ایرانی اند و هیچ بازمانده شناخته شده ای در دوره میانه زبانهای ایرانی ندارند. همه زبانهای کردی متعلق به دوره نوین زبانهای ایرانی اند و نیای مستقیمی در دوره میانه ندارند.

زبان پهلوی ساسانی که نام درست آن پارسی میانه است و پارسیگ نامیده می شده، نیای مستقیم زبان فارسی است و طبیعتاً همانند فارسی یک زبان ایرانی جنوبغربی است و ارتباطی با زبانهای کردی ندارد. زبان پهلوی اشکانی (زبان پارتی) یک زبان ایرانی شمالغربی است و از این نظر با کردی، تالشی، گیلکی، زازایی، گوررانی هم خانواده است اما هیچ کدام از این زبانها بازماندهٔ مستقیم این زبان نیستند![۱۱][۱۲][۱۵][۱۶][۱۷][۱۸]

ولادیمیر مینورسکی خاورشناس روسی معتقد است اقوام کردها بازماندهٔ مادها هستند،[نیازمند منبع] ولی هیچ ادعا و اثبات زبانشناختی مبنی بر ارتباط  زبان های کردی امروز با زبان مادی ارائه نداده است و فقط از دید تاریخی به مسئله نگریسته است. همان طور که گفته آمد، زبان مادی متعلق به دوره کهن یا باستانی زبانهای ایرانی اند و هیچ بازمانده شناخته شده ای در دوره میانه زبانهای ایرانی ندارند. همه زبانهای کردی متعلق به دوره نوین زبانهای ایرانی اند و نیای مستقیمی در دوره میانه ندارند و از زبان مادی نیز تنها چند واژه در نوشته های دیگر زبانهای باستانی به جای مانده است.

در مقابل، گارنیک آساتریان نیز معتقد است که تنها بازمانده زبان مادی شاید تاتی در آذربایجان و زبانهای مرکزی کاشان باشد».[۱۹]

گویش ها[ویرایش]

در برخی دسته بندی ها کردی به سه دسته اصلی شمالی، جنوبی و میانه تقسیم شده که خود شامل بیست و دو نوع گویش می باشد و هر گویش نوع نگارش و تلفظ خاصی دارد.[۲۰] تلاش برای یک زبان استاندارد برای کردی نتوانسته به موفقیت های چشمگیری برسد.[۲۰]

شاخه های اصلی زبان کردی عبارتند از:[۲۱][۲۲][۲۳] ادامه مطلب درخواست حذف مطلب

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۴۴موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر
سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۳۰موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر

ع های جدید علیرضا سیلور

سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۲۳موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر

.دوستای عزیزم

نقره ای های گل.ع هایی از صفحه شخصی و اینستگرام اقای نقره ای کش رفتم که الان تو وبلاگم براتون میزارم.راستی ممکنه تو کمپین حمایت از ر های وطنی عضو بشم.اینجوری مجاز میشه و ما میتونیم کنسرت های خواننده های مطرح رو که مجوز ندارند شرکت کنیم.

موفق باشید...


.

.

.

.

.

.

سمانه ارجمند
۱۵ اسفند ۹۵ ، ۰۴:۵۷موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر

ع های جدید مستر نقره ای

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۴۴موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر
سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۳۰موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر

ع های جدید علیرضا سیلور

سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۲۳موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر

.دوستای عزیزم

نقره ای های گل.ع هایی از صفحه شخصی و اینستگرام اقای نقره ای کش رفتم که الان تو وبلاگم براتون میزارم.راستی ممکنه تو کمپین حمایت از ر های وطنی عضو بشم.اینجوری مجاز میشه و ما میتونیم کنسرت های خواننده های مطرح رو که مجوز ندارند شرکت کنیم.

موفق باشید...


.

.

.

.

.

.

.

.

.


سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۵:۵۹موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر


به نام خدا

با عرض سلام خدمت نقره ای های عزیز

بالا ه بعد از کلی دغدغه موفق شدیم با اقای نقره ای ارتباط بگیریم و حضوری با ایشون مصاحبه کنیم

در ابتدا ازش سوال

یه بیوگرافی از خودت بده ؟


من علیرضا متولد آذر ماه ۱۳۷۴ بیشترین روزهای زندگیمم رو تو کرج بودم و هستم به موزیک علاقه داشتم و خیلی دوست داشتم با ر های کرج کار کنم اما متاسفانه یا کار ها خیلی ضعیف بود یا نمیشد بچه ها رو پیدا کرد و حتی واسه رکورد و مستر شدن کار ها جایی به اون صورت نبود که بشه بهش گفت استدیو حرفه ای...


من با چند نفر شروع به کار تا اینکه وارد گروه سیاه سفید شدم گروهی خیلی دوستش دارم


من خیلی دوست دارم با ر های کرج هم کار کنم چون هدفم اینه که با خیلی از ر های ایران کار کنم ...



۲-از کارائی که قراره ازت به زودی پخش بشه بگو?



کارایی که قراره به زودی از من پخش البوم گروه سیاه سفیده به اسم (بزن لبخند) و یه کار سینگل با ر هایی از کل ایران از اهواز وشیراز گرفته تا گروه 0111 توی شمال ایران و حتی توی این کار یکی از ر های کرج هم حضور داره و همین طور ری از کشور ترکیه به اسم(جزا) ....


جزا قبلا با ما توی اهنگ زیر پوست شهر خونده و من کارش رو خیلی قبول دارم



۳-چه برنامه هایی واسه آینده داری ?


خیلی دوست دارم بتونیم با چند تا از بزرگان خودمون کار کنم


توی زمینه ی آهنگ سازی دارم خیلی کار میکنم و ریتم ها و سبک های جدید ی رو داریم وارد میکنیم که توی البوم (بزن لبخند) میتونید سبک جدید گروه سیاه سفید رو ببینید



۴-بریم سراغ اولین باری که خوندی ، چه حسی داشتی؟


اولین بار که خوندم سال 87 توی یه استدیو خونگی حوالی تهران بود با چند تا از دوستانی که دیگه این روز دوست ما نیستن کار کردیم و خیلی خوشحال بودیم اون اوایل ما چند تا کار داشتیم اما چون استیو خونگی بود و کارا خوب پخش نمی شد خیلی از پروژه ها گم میشد حتی... اما به لطف خدا ما توستیم به جایی برسیم که توی استدیو حرفه ای کار جمع کنیم


که اولین کار حرفه ای من آهنگ (ولوم رو کم کن) بود که اولین کار من توی گروه سیاه سفید به حساب میومد



۵-تو کرج 3 نفرو که قبولشون داری نام ببر؟ توی کرج من متاسفانه ی رو به اون صورت نمیشناسم


فقط اول سامی تی از قدیمی ها و کهنه کارای کرجه رو میشناسم و بعد محمدرضا لایفر رو ... ولی باز میگم سطح کاریه پایین کرج(شهر خودم) انقدر پایین بود که من مجبور شدم با غربی ها کار کنم...



۶-خودتو تو چه جایگاهی الان میبینی؟


جواب این سوال رو میسپارم به همه اون آدم هایی که تا حالا هیچ آهنگ من رو از دست ندادن


فقط اونا میتونن قضاوت کنن که من الان کجای دنیای هیپ هاپ هستم


۷-از کارایی که دادی کدومشو دوس داری؟


من همه کار هام رو دوست دارم نمیشه گفت کدوم رو بیشتر دوست داری و کدوم رو کمتر


اما کاری که خیلی روم تاثیر گذار بوده تا امروزتوی سبک لاو آهنگ (دوباره) و توی سبک گنگ آهنگ( ما پای کاریم)


بوده که خیلی این 2 کار بهم حس خوبی میده


8-چرا درباره تهران خوندی ما باید خودمونو نشون بدیم ینی کرج؟


و اما آهنگ تهران مالی نیست...


تهران پایتخته من واسه پایتخت خوندم نه تهران خودم و توی آهنگ کاملا مشخصه که دارم پرچم داری کرج رو میکنم و از عیب و ایرادای تهرانی میگم که سرش خیلی ها به هم دیس و دیس بک دادن و من فقط خواستم بگم (تهران مالی نیست....) همین


۹- کرجو چجوری میبینی؟ رایی که دیدی تو کرج که معروف بودن چجور اخلاقی داشتن؟


کرج خوب داره پیش میره و اگه خ ور هایی که اسم کارهای چرتشون رو گذاشتن و دارن توی همین کرج کار میکنن و بتونیم خفه کنیم

ادامه مطلب درخواست حذف مطلب

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۴۴موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر
سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۳۰موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر

ع های جدید علیرضا سیلور

سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۲۳موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر

.دوستای عزیزم

نقره ای های گل.ع هایی از صفحه شخصی و اینستگرام اقای نقره ای کش رفتم که الان تو وبلاگم براتون میزارم.راستی ممکنه تو کمپین حمایت از ر های وطنی عضو بشم.اینجوری مجاز میشه و ما میتونیم کنسرت های خواننده های مطرح رو که مجوز ندارند شرکت کنیم.

موفق باشید...


.

.

.

.

.

.

سمانه ارجمند
۱۵ اسفند ۹۵ ، ۰۴:۵۷موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر

ع های جدید مستر نقره ای

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۴۴موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر
سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۳۰موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر

ع های جدید علیرضا سیلور

سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۲۳موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر

.دوستای عزیزم

نقره ای های گل.ع هایی از صفحه شخصی و اینستگرام اقای نقره ای کش رفتم که الان تو وبلاگم براتون میزارم.راستی ممکنه تو کمپین حمایت از ر های وطنی عضو بشم.اینجوری مجاز میشه و ما میتونیم کنسرت های خواننده های مطرح رو که مجوز ندارند شرکت کنیم.

موفق باشید...


.

.

.

.

.

.

.

.

.


سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۵:۵۹موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر


به نام خدا

با عرض سلام خدمت نقره ای های عزیز

بالا ه بعد از کلی دغدغه موفق شدیم با اقای نقره ای ارتباط بگیریم و حضوری با ایشون مصاحبه کنیم

در ابتدا ازش سوال

یه بیوگرافی از خودت بده ؟


من علیرضا متولد آذر ماه ۱۳۷۴ بیشترین روزهای زندگیمم رو تو کرج بودم و هستم به موزیک علاقه داشتم و خیلی دوست داشتم با ر های کرج کار کنم اما متاسفانه یا کار ها خیلی ضعیف بود یا نمیشد بچه ها رو پیدا کرد و حتی واسه رکورد و مستر شدن کار ها جایی به اون صورت نبود که بشه بهش گفت استدیو حرفه ای...


من با چند نفر شروع به کار تا اینکه وارد گروه سیاه سفید شدم گروهی خیلی دوستش دارم


من خیلی دوست دارم با ر های کرج هم کار کنم چون هدفم اینه که با خیلی از ر های ایران کار کنم ...



۲-از کارائی که قراره ازت به زودی پخش بشه بگو?



کارایی که قراره به زودی از من پخش البوم گروه سیاه سفیده به اسم (بزن لبخند) و یه کار سینگل با ر هایی از کل ایران از اهواز وشیراز گرفته تا گروه 0111 توی شمال ایران و حتی توی این کار یکی از ر های کرج هم حضور داره و همین طور ری از کشور ترکیه به اسم(جزا) ....


جزا قبلا با ما توی اهنگ زیر پوست شهر خونده و من کارش رو خیلی قبول دارم



۳-چه برنامه هایی واسه آینده داری ?


خیلی دوست دارم بتونیم با چند تا از بزرگان خودمون کار کنم


توی زمینه ی آهنگ سازی دارم خیلی کار میکنم و ریتم ها و سبک های جدید ی رو داریم وارد میکنیم که توی البوم (بزن لبخند) میتونید سبک جدید گروه سیاه سفید رو ببینید



۴-بریم سراغ اولین باری که خوندی ، چه حسی داشتی؟


اولین بار که خوندم سال 87 توی یه استدیو خونگی حوالی تهران بود با چند تا از دوستانی که دیگه این روز دوست ما نیستن کار کردیم و خیلی خوشحال بودیم اون اوایل ما چند تا کار داشتیم اما چون استیو خونگی بود و کارا خوب پخش نمی شد خیلی از پروژه ها گم میشد حتی... اما به لطف خدا ما توستیم به جایی برسیم که توی استدیو حرفه ای کار جمع کنیم


که اولین کار حرفه ای من آهنگ (ولوم رو کم کن) بود که اولین کار من توی گروه سیاه سفید به حساب میومد



۵-تو کرج 3 نفرو که قبولشون داری نام ببر؟ توی کرج من متاسفانه ی رو به اون صورت نمیشناسم


فقط اول سامی تی از قدیمی ها و کهنه کارای کرجه رو میشناسم و بعد محمدرضا لایفر رو ... ولی باز میگم سطح کاریه پایین کرج(شهر خودم) انقدر پایین بود که من مجبور شدم با غربی ها کار کنم...



۶-خودتو تو چه جایگاهی الان میبینی؟


جواب این سوال رو میسپارم به همه اون آدم هایی که تا حالا هیچ آهنگ من رو از دست ندادن


فقط اونا میتونن قضاوت کنن که من الان کجای دنیای هیپ هاپ هستم


۷-از کارایی که دادی کدومشو دوس داری؟


من همه کار هام رو دوست دارم نمیشه گفت کدوم رو بیشتر دوست داری و کدوم رو کمتر


اما کاری که خیلی روم تاثیر گذار بوده تا امروزتوی سبک لاو آهنگ (دوباره) و توی سبک گنگ آهنگ( ما پای کاریم)


بوده که خیلی این 2 کار بهم حس خوبی میده


8-چرا درباره تهران خوندی ما باید خودمونو نشون بدیم ینی کرج؟


و اما آهنگ تهران مالی نیست...


تهران پایتخته من واسه پایتخت خوندم نه تهران خودم و توی آهنگ کاملا مشخصه که دارم پرچم داری کرج رو میکنم و از عیب و ایرادای تهرانی میگم که سرش خیلی ها به هم دیس و دیس بک دادن و من فقط خواستم بگم (تهران مالی نیست....) همین


۹- کرجو چجوری میبینی؟ رایی که دیدی تو کرج که معروف بودن چجور اخلاقی داشتن؟


کرج خوب داره پیش میره و اگه خ ور هایی که اسم کارهای چرتشون رو گذاشتن و دارن توی همین کرج کار میکنن و بتونیم خفه کنیم

ادامه مطلب درخواست حذف مطلب

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۴۴موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر
سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۳۰موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر

ع های جدید علیرضا سیلور

سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۲۳موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر

.دوستای عزیزم

نقره ای های گل.ع هایی از صفحه شخصی و اینستگرام اقای نقره ای کش رفتم که الان تو وبلاگم براتون میزارم.راستی ممکنه تو کمپین حمایت از ر های وطنی عضو بشم.اینجوری مجاز میشه و ما میتونیم کنسرت های خواننده های مطرح رو که مجوز ندارند شرکت کنیم.

موفق باشید...


.

.

.

.

.

.

سمانه ارجمند
۱۵ اسفند ۹۵ ، ۰۴:۵۷موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر

ع های جدید مستر نقره ای

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۴۴موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر
سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۳۰موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر

ع های جدید علیرضا سیلور

سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۲۳موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر

.دوستای عزیزم

نقره ای های گل.ع هایی از صفحه شخصی و اینستگرام اقای نقره ای کش رفتم که الان تو وبلاگم براتون میزارم.راستی ممکنه تو کمپین حمایت از ر های وطنی عضو بشم.اینجوری مجاز میشه و ما میتونیم کنسرت های خواننده های مطرح رو که مجوز ندارند شرکت کنیم.

موفق باشید...


.

.

.

.

.

.

.

.

.


سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۵:۵۹موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر


به نام خدا

با عرض سلام خدمت نقره ای های عزیز

بالا ه بعد از کلی دغدغه موفق شدیم با اقای نقره ای ارتباط بگیریم و حضوری با ایشون مصاحبه کنیم

در ابتدا ازش سوال

یه بیوگرافی از خودت بده ؟


من علیرضا متولد آذر ماه ۱۳۷۴ بیشترین روزهای زندگیمم رو تو کرج بودم و هستم به موزیک علاقه داشتم و خیلی دوست داشتم با ر های کرج کار کنم اما متاسفانه یا کار ها خیلی ضعیف بود یا نمیشد بچه ها رو پیدا کرد و حتی واسه رکورد و مستر شدن کار ها جایی به اون صورت نبود که بشه بهش گفت استدیو حرفه ای...


من با چند نفر شروع به کار تا اینکه وارد گروه سیاه سفید شدم گروهی خیلی دوستش دارم


من خیلی دوست دارم با ر های کرج هم کار کنم چون هدفم اینه که با خیلی از ر های ایران کار کنم ...



۲-از کارائی که قراره ازت به زودی پخش بشه بگو?



کارایی که قراره به زودی از من پخش البوم گروه سیاه سفیده به اسم (بزن لبخند) و یه کار سینگل با ر هایی از کل ایران از اهواز وشیراز گرفته تا گروه 0111 توی شمال ایران و حتی توی این کار یکی از ر های کرج هم حضور داره و همین طور ری از کشور ترکیه به اسم(جزا) ....


جزا قبلا با ما توی اهنگ زیر پوست شهر خونده و من کارش رو خیلی قبول دارم



۳-چه برنامه هایی واسه آینده داری ?


خیلی دوست دارم بتونیم با چند تا از بزرگان خودمون کار کنم


توی زمینه ی آهنگ سازی دارم خیلی کار میکنم و ریتم ها و سبک های جدید ی رو داریم وارد میکنیم که توی البوم (بزن لبخند) میتونید سبک جدید گروه سیاه سفید رو ببینید



۴-بریم سراغ اولین باری که خوندی ، چه حسی داشتی؟


اولین بار که خوندم سال 87 توی یه استدیو خونگی حوالی تهران بود با چند تا از دوستانی که دیگه این روز دوست ما نیستن کار کردیم و خیلی خوشحال بودیم اون اوایل ما چند تا کار داشتیم اما چون استیو خونگی بود و کارا خوب پخش نمی شد خیلی از پروژه ها گم میشد حتی... اما به لطف خدا ما توستیم به جایی برسیم که توی استدیو حرفه ای کار جمع کنیم


که اولین کار حرفه ای من آهنگ (ولوم رو کم کن) بود که اولین کار من توی گروه سیاه سفید به حساب میومد



۵-تو کرج 3 نفرو که قبولشون داری نام ببر؟ توی کرج من متاسفانه ی رو به اون صورت نمیشناسم


فقط اول سامی تی از قدیمی ها و کهنه کارای کرجه رو میشناسم و بعد محمدرضا لایفر رو ... ولی باز میگم سطح کاریه پایین کرج(شهر خودم) انقدر پایین بود که من مجبور شدم با غربی ها کار کنم...



۶-خودتو تو چه جایگاهی الان میبینی؟


جواب این سوال رو میسپارم به همه اون آدم هایی که تا حالا هیچ آهنگ من رو از دست ندادن


فقط اونا میتونن قضاوت کنن که من الان کجای دنیای هیپ هاپ هستم


۷-از کارایی که دادی کدومشو دوس داری؟


من همه کار هام رو دوست دارم نمیشه گفت کدوم رو بیشتر دوست داری و کدوم رو کمتر


اما کاری که خیلی روم تاثیر گذار بوده تا امروزتوی سبک لاو آهنگ (دوباره) و توی سبک گنگ آهنگ( ما پای کاریم)


بوده که خیلی این 2 کار بهم حس خوبی میده


8-چرا درباره تهران خوندی ما باید خودمونو نشون بدیم ینی کرج؟


و اما آهنگ تهران مالی نیست...


تهران پایتخته من واسه پایتخت خوندم نه تهران خودم و توی آهنگ کاملا مشخصه که دارم پرچم داری کرج رو میکنم و از عیب و ایرادای تهرانی میگم که سرش خیلی ها به هم دیس و دیس بک دادن و من فقط خواستم بگم (تهران مالی نیست....) همین


۹- کرجو چجوری میبینی؟ رایی که دیدی تو کرج که معروف بودن چجور اخلاقی داشتن؟


کرج خوب داره پیش میره و اگه خ ور هایی که اسم کارهای چرتشون رو گذاشتن و دارن توی همین کرج کار میکنن و بتونیم خفه کنیم

ادامه مطلب درخواست حذف مطلب

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۴۴موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر
سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۳۰موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر

ع های جدید علیرضا سیلور

سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۲۳موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر

.دوستای عزیزم

نقره ای های گل.ع هایی از صفحه شخصی و اینستگرام اقای نقره ای کش رفتم که الان تو وبلاگم براتون میزارم.راستی ممکنه تو کمپین حمایت از ر های وطنی عضو بشم.اینجوری مجاز میشه و ما میتونیم کنسرت های خواننده های مطرح رو که مجوز ندارند شرکت کنیم.

موفق باشید...


.

.

.

.

.

.

سمانه ارجمند
۱۵ اسفند ۹۵ ، ۰۴:۵۷موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر

ع های جدید مستر نقره ای

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۴۴موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر
سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۳۰موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر

ع های جدید علیرضا سیلور

سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۲۳موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر

.دوستای عزیزم

نقره ای های گل.ع هایی از صفحه شخصی و اینستگرام اقای نقره ای کش رفتم که الان تو وبلاگم براتون میزارم.راستی ممکنه تو کمپین حمایت از ر های وطنی عضو بشم.اینجوری مجاز میشه و ما میتونیم کنسرت های خواننده های مطرح رو که مجوز ندارند شرکت کنیم.

موفق باشید...


.

.

.

.

.

.

.

.

.


سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۵:۵۹موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر


به نام خدا

با عرض سلام خدمت نقره ای های عزیز

بالا ه بعد از کلی دغدغه موفق شدیم با اقای نقره ای ارتباط بگیریم و حضوری با ایشون مصاحبه کنیم

در ابتدا ازش سوال

یه بیوگرافی از خودت بده ؟


من علیرضا متولد آذر ماه ۱۳۷۴ بیشترین روزهای زندگیمم رو تو کرج بودم و هستم به موزیک علاقه داشتم و خیلی دوست داشتم با ر های کرج کار کنم اما متاسفانه یا کار ها خیلی ضعیف بود یا نمیشد بچه ها رو پیدا کرد و حتی واسه رکورد و مستر شدن کار ها جایی به اون صورت نبود که بشه بهش گفت استدیو حرفه ای...


من با چند نفر شروع به کار تا اینکه وارد گروه سیاه سفید شدم گروهی خیلی دوستش دارم


من خیلی دوست دارم با ر های کرج هم کار کنم چون هدفم اینه که با خیلی از ر های ایران کار کنم ...



۲-از کارائی که قراره ازت به زودی پخش بشه بگو?



کارایی که قراره به زودی از من پخش البوم گروه سیاه سفیده به اسم (بزن لبخند) و یه کار سینگل با ر هایی از کل ایران از اهواز وشیراز گرفته تا گروه 0111 توی شمال ایران و حتی توی این کار یکی از ر های کرج هم حضور داره و همین طور ری از کشور ترکیه به اسم(جزا) ....


جزا قبلا با ما توی اهنگ زیر پوست شهر خونده و من کارش رو خیلی قبول دارم



۳-چه برنامه هایی واسه آینده داری ?


خیلی دوست دارم بتونیم با چند تا از بزرگان خودمون کار کنم


توی زمینه ی آهنگ سازی دارم خیلی کار میکنم و ریتم ها و سبک های جدید ی رو داریم وارد میکنیم که توی البوم (بزن لبخند) میتونید سبک جدید گروه سیاه سفید رو ببینید



۴-بریم سراغ اولین باری که خوندی ، چه حسی داشتی؟


اولین بار که خوندم سال 87 توی یه استدیو خونگی حوالی تهران بود با چند تا از دوستانی که دیگه این روز دوست ما نیستن کار کردیم و خیلی خوشحال بودیم اون اوایل ما چند تا کار داشتیم اما چون استیو خونگی بود و کارا خوب پخش نمی شد خیلی از پروژه ها گم میشد حتی... اما به لطف خدا ما توستیم به جایی برسیم که توی استدیو حرفه ای کار جمع کنیم


که اولین کار حرفه ای من آهنگ (ولوم رو کم کن) بود که اولین کار من توی گروه سیاه سفید به حساب میومد



۵-تو کرج 3 نفرو که قبولشون داری نام ببر؟ توی کرج من متاسفانه ی رو به اون صورت نمیشناسم


فقط اول سامی تی از قدیمی ها و کهنه کارای کرجه رو میشناسم و بعد محمدرضا لایفر رو ... ولی باز میگم سطح کاریه پایین کرج(شهر خودم) انقدر پایین بود که من مجبور شدم با غربی ها کار کنم...



۶-خودتو تو چه جایگاهی الان میبینی؟


جواب این سوال رو میسپارم به همه اون آدم هایی که تا حالا هیچ آهنگ من رو از دست ندادن


فقط اونا میتونن قضاوت کنن که من الان کجای دنیای هیپ هاپ هستم


۷-از کارایی که دادی کدومشو دوس داری؟


من همه کار هام رو دوست دارم نمیشه گفت کدوم رو بیشتر دوست داری و کدوم رو کمتر


اما کاری که خیلی روم تاثیر گذار بوده تا امروزتوی سبک لاو آهنگ (دوباره) و توی سبک گنگ آهنگ( ما پای کاریم)


بوده که خیلی این 2 کار بهم حس خوبی میده


8-چرا درباره تهران خوندی ما باید خودمونو نشون بدیم ینی کرج؟


و اما آهنگ تهران مالی نیست...


تهران پایتخته من واسه پایتخت خوندم نه تهران خودم و توی آهنگ کاملا مشخصه که دارم پرچم داری کرج رو میکنم و از عیب و ایرادای تهرانی میگم که سرش خیلی ها به هم دیس و دیس بک دادن و من فقط خواستم بگم (تهران مالی نیست....) همین


۹- کرجو چجوری میبینی؟ رایی که دیدی تو کرج که معروف بودن چجور اخلاقی داشتن؟


کرج خوب داره پیش میره و اگه خ ور هایی که اسم کارهای چرتشون رو گذاشتن و دارن توی همین کرج کار میکنن و بتونیم خفه کنیم

ادامه مطلب درخواست حذف مطلب

alireza silver

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۴۴موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر
سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۳۰موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر

ع های جدید علیرضا سیلور

سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۲۳موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر

.دوستای عزیزم

نقره ای های گل.ع هایی از صفحه شخصی و اینستگرام اقای نقره ای کش رفتم که الان تو وبلاگم براتون میزارم.راستی ممکنه تو کمپین حمایت از ر های وطنی عضو بشم.اینجوری مجاز میشه و ما میتونیم کنسرت های خواننده های مطرح رو که مجوز ندارند شرکت کنیم.

موفق باشید...


.

.

.

.

.

.

سمانه ارجمند
۱۵ اسفند ۹۵ ، ۰۴:۵۷موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر

ع های جدید مستر نقره ای

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۴۴موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر
سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۳۰موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر

ع های جدید علیرضا سیلور

سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۶:۲۳موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر

.دوستای عزیزم

نقره ای های گل.ع هایی از صفحه شخصی و اینستگرام اقای نقره ای کش رفتم که الان تو وبلاگم براتون میزارم.راستی ممکنه تو کمپین حمایت از ر های وطنی عضو بشم.اینجوری مجاز میشه و ما میتونیم کنسرت های خواننده های مطرح رو که مجوز ندارند شرکت کنیم.

موفق باشید...


.

.

.

.

.

.

.

.

.


سمانه ارجمند
۱۲ اسفند ۹۵ ، ۰۵:۵۹موافقین ۰ مخالفین ۰۰ نظر


به نام خدا

با عرض سلام خدمت نقره ای های عزیز

بالا ه بعد از کلی دغدغه موفق شدیم با اقای نقره ای ارتباط بگیریم و حضوری با ایشون مصاحبه کنیم

در ابتدا ازش سوال

یه بیوگرافی از خودت بده ؟


من علیرضا متولد آذر ماه ۱۳۷۴ بیشترین روزهای زندگیمم رو تو کرج بودم و هستم به موزیک علاقه داشتم و خیلی دوست داشتم با ر های کرج کار کنم اما متاسفانه یا کار ها خیلی ضعیف بود یا نمیشد بچه ها رو پیدا کرد و حتی واسه رکورد و مستر شدن کار ها جایی به اون صورت نبود که بشه بهش گفت استدیو حرفه ای...


من با چند نفر شروع به کار تا اینکه وارد گروه سیاه سفید شدم گروهی خیلی دوستش دارم


من خیلی دوست دارم با ر های کرج هم کار کنم چون هدفم اینه که با خیلی از ر های ایران کار کنم ...



۲-از کارائی که قراره ازت به زودی پخش بشه بگو?



کارایی که قراره به زودی از من پخش البوم گروه سیاه سفیده به اسم (بزن لبخند) و یه کار سینگل با ر هایی از کل ایران از اهواز وشیراز گرفته تا گروه 0111 توی شمال ایران و حتی توی این کار یکی از ر های کرج هم حضور داره و همین طور ری از کشور ترکیه به اسم(جزا) ....


جزا قبلا با ما توی اهنگ زیر پوست شهر خونده و من کارش رو خیلی قبول دارم



۳-چه برنامه هایی واسه آینده داری ?


خیلی دوست دارم بتونیم با چند تا از بزرگان خودمون کار کنم


توی زمینه ی آهنگ سازی دارم خیلی کار میکنم و ریتم ها و سبک های جدید ی رو داریم وارد میکنیم که توی البوم (بزن لبخند) میتونید سبک جدید گروه سیاه سفید رو ببینید



۴-بریم سراغ اولین باری که خوندی ، چه حسی داشتی؟


اولین بار که خوندم سال 87 توی یه استدیو خونگی حوالی تهران بود با چند تا از دوستانی که دیگه این روز دوست ما نیستن کار کردیم و خیلی خوشحال بودیم اون اوایل ما چند تا کار داشتیم اما چون استیو خونگی بود و کارا خوب پخش نمی شد خیلی از پروژه ها گم میشد حتی... اما به لطف خدا ما توستیم به جایی برسیم که توی استدیو حرفه ای کار جمع کنیم


که اولین کار حرفه ای من آهنگ (ولوم رو کم کن) بود که اولین کار من توی گروه سیاه سفید به حساب میومد



۵-تو کرج 3 نفرو که قبولشون داری نام ببر؟ توی کرج من متاسفانه ی رو به اون صورت نمیشناسم


فقط اول سامی تی از قدیمی ها و کهنه کارای کرجه رو میشناسم و بعد محمدرضا لایفر رو ... ولی باز میگم سطح کاریه پایین کرج(شهر خودم) انقدر پایین بود که من مجبور شدم با غربی ها کار کنم...



۶-خودتو تو چه جایگاهی الان میبینی؟


جواب این سوال رو میسپارم به همه اون آدم هایی که تا حالا هیچ آهنگ من رو از دست ندادن


فقط اونا میتونن قضاوت کنن که من الان کجای دنیای هیپ هاپ هستم


۷-از کارایی که دادی کدومشو دوس داری؟


من همه کار هام رو دوست دارم نمیشه گفت کدوم رو بیشتر دوست داری و کدوم رو کمتر


اما کاری که خیلی روم تاثیر گذار بوده تا امروزتوی سبک لاو آهنگ (دوباره) و توی سبک گنگ آهنگ( ما پای کاریم)


بوده که خیلی این 2 کار بهم حس خوبی میده


8-چرا درباره تهران خوندی ما باید خودمونو نشون بدیم ینی کرج؟

ادامه مطلب درخواست حذف مطلب

با گذر زمان و هوشمند شدن موتورهای جستجو دیگر تغییرات زیادی در نتایج جستجو دیده می شود و نتایج جستجو نسبت به موقعیت جغرافیایی مخاطب خود واکنش نشان داده و تغییر پیدا کرده است. به این شکل که گوگل در انجام جستجوهای خود موقعیت محلی کاربر را در نظر گرفته و در آن لحاظ می کند بنابراین باید این بخش را به طور حتم در عملیات سئو در نظر گرفت.

در طی سالیان اخیر انجام عملیات سئو محلی و جغرافیایی بسیار گسترش یافته است، زیرا  مخاطبان می توانند با جستجو عبارت و کلمات مورد نظر خود به شکل جغرافیایی نتایج بهتری را از موتورهای جستجو پیدا کنند. برای مثال شما عبارت بهترین پارک اصفهان را جستجو کنید. لیستی از پارک های منحصر به اصفهان و تصاویر مرتبط به آن برای شما به نمایش گذاشته می شود. به این نوع از نتایج در واقع نتایج جستجو محلی یا با نام دیگر local serp گفته می شود. بنابراین یکی از بخش های مهم در انجام عملیات سئو محلی مکان دار سایت می باشد.

چند نمونه از را ارهای مورد توجه انجام عملیات سئو محلی

یکی از روش های انجام عملیات سئو محلی، ثبت سایت در گوگل مپ می باشد. چناچه اطلاعات اصلی مرتبط به سایت شما، نوع حرفه و ب  و کار شما در گوگل مپ ثبت نشده باشد در این صورت نمی تواند جایگاهی در بخش نتایج محلی جستجوی گوگل داشته باشد. تا حد ممکن آدرس دهی را دقیقق انجام دهید، زیرا این بخش باید مورد تایید کارشناسان گوگل نیز قرار گیرد.
عنوان صفحه با کلمه کلیدی جغرافیایی، صفحاتی که دارای کلمات کلیدی و نشانه گذاری تگ های htmll جغرافیایی می باشند رتبه بهتری نسبت به نتایج جستجو محلی دریافت می کنند. استفاده از کدهای اسکیما کمک زیادی در افزایش جایگاه سایت در نتیجه های جستجو محلی انجام می دهد.
 یکی دیگر از عوامل موثر در بهبود جایگاه رتبه در نتیجه محلی ساخت بک لینک ها می باشد. ساختن صفحه گوگل پلاس و سبب موفقیت آمیز بودن انجام عملیات سئو سایت محلی می شود. چناچه عنوان صفحه گوگل پلاس و عنوان سایت یکی شوند سبب بهترشدن تشخیص آن جهت  خزنده هایی گوگل پلاس خواهند شد. توصیه می گردد تا آدرس و همچنین نشانی کامل محل کار را به همراه کد شهر و کدپستی در سایت درج کرده تا گوگل رابطهه بین گوگل مپ و سایت را بفهمد. یکی دیگر از عوامل تاثیر گذار در جایگاه سایت در نتیجه محلی گوگل و دیگ موتورهای جستجو اشتراک گذاری سایت در شبکه های اجتماعی، تعداد بک لینک های باکیفیت و حضور در دایرکتوری محلی می باشد.

منبع: انجام عملیات سئو محلی

  • بازاری محتوا
  • بازاری ایمیلی
  • برند سازی
  • ابزار سئو
  • سئو ارزان
  • سئو وبلاگ
  • تعرفه سئو
  • سئو رایگان
  • ید سایت
  • شرکت سئو
  • سرویس سئو
  • بهینه سازی سایت و ساختار سایت
  • طراحی سایت سئو
  • برندینگ
  • تولید محتوا
  • تبلیغات گوگل
  • ویدئو مارکتینگ
  • بازاری داخلی
  • ایمیل مارکتینگ
  • بازاری پیامکی
  • دیجیتال مارکتینگ
  • بازاری اینترنتی
  • بازاری شبکه های اجتماعی
  • چهارشنبه 20 آبان 1394 همایش آمران به معروف و ناهیان از منکر یکان های آجا در استان های اسان( رضوی، شمالی، جنوبی)

    ع از: حمید غلامپور

    1
    1394/8/20 چهارشنبه
    7
    1394/8/20 چهارشنبه
    13
    1394/8/20 چهارشنبه
    24
    1394/8/20 چهارشنبه

    2
    1394/8/20 چهارشنبه
    8
    1394/8/20 چهارشنبه
    14
    1394/8/20 چهارشنبه
    25
    1394/8/20 چهارشنبه

    3
    1394/8/20 چهارشنبه
    9
    1394/8/20 چهارشنبه
    15
    1394/8/20 چهارشنبه
    26
    1394/8/20 چهارشنبه

    4
    1394/8/20 چهارشنبه
    10
    1394/8/20 چهارشنبه
    16
    1394/8/20 چهارشنبه
    27
    1394/8/20 چهارشنبه

    5
    1394/8/20 چهارشنبه
    11
    1394/8/20 چهارشنبه
    17
    1394/8/20 چهارشنبه
    28
    1394/8/20 چهارشنبه

    6
    1394/8/20 چهارشنبه
    12
    1394/8/20 چهارشنبه
    18
    1394/8/20 چهارشنبه
    29
    1394/8/20 چهارشنبه

    7
    1394/8/20 چهارشنبه
    13
    1394/8/20 چهارشنبه
    19
    1394/8/20 چهارشنبه
    30
    1394/8/20 چهارشنبه

    8
    1394/8/20 چهارشنبه
    14
    1394/8/20 چهارشنبه
    20
    1394/8/20 چهارشنبه
    31
    1394/8/20 چهارشنبه

    9
    1394/8/20 چهارشنبه
    15
    1394/8/20 چهارشنبه
    21
    1394/8/20 چهارشنبه
    32
    1394/8/20 چهارشنبه

    10
    1394/8/20 چهارشنبه
    11
    1394/8/20 چهارشنبه
    22
    1394/8/20 چهارشنبه
    33
    1394/8/20 چهارشنبه

    6
    1394/8/20 چهارشنبه
    12
    1394/8/20 چهارشنبه
    23
    1394/8/20 چهارشنبه
    34
    1394/8/20 چهارشنبه

    splinter-cell-blacklist-%da%a9%d8%a7%d9%85%d9%be%db%8c">فرار از سلول: لیست سیاه – splinter cell: blacklist (کامپیوتر – pc)

    فرار از سلول: لیست سیاه splinter cell: blacklist (کامپیوتر – pc)

    توضیحات بازی : در سال ۲۰۱۰ بود که نسخه conviction بازی splinter cell منتشر شد، این بازی که هم مخفی کاری و هم اکشن بود نظرات متفاوتی را به همراه داشت، کم کم وقت آن رسیده بود که نسخه جدیدی از این سری رونمایی شود. یوبی سافت در e3 امسال دو بازی بزرگ داشت یکی watch dogs و یکی هم این بازی، اخبار ساخت این بازی در سال ۲۰۱۰ توسط جید ریموند که تهیه کننده بازی ac است اعلام شد. امسال یوبی سافت بازی اسپلینتر سل لیست سیاه (splinter cell blacklist) رو معرفی کرد، سم فیشر قهرمان نسخه قبل در این بازی هم قهرمان باقی مانده و برای یتی به عراق اعزام شده. در عراق چند گروه تروریستی که از سلطه یی ها بر عراق به تنگنا آمده بودن قصد در بر پا شورشی در عراق شدند تا استقلال عراق را به دست خوشان بگیرند از این رو نیرو های یی سم فیشر را دوباره به خدمت خودشان می گیرند و برای انهدام و گرفتن اعتراف و اطلاعات به کردستان عراق می فرستند.


    فرار از سلول: لیست سیاه splinter cell: blacklist (کامپیوتر – pc)


    آموزشـــــــگاه علـــــمی دختـــــــرانه آفرینــــــش

    برنامه کـــلاس های دوم دبیرستـــــــان

    تابستان 94

    عنوان درس

    نام مدرس

    برنامه کلاس

    ریاضی دوم

    آقای تسلیمیان

    یکشنبه و 5/7 6 عصر

    هندسه دوم

    خانم ی

    چهارشنبه 9 5/7 عصر

    فیزیک دومa

    خانم پریسارضایی

    دوشنبه و چهارشنبه 6 5/4 عصر

    فیزیک دوم b (مهرماه)

    خانم پریسارضایی

    دوشنبه و چهارشنبه 5/7 6 عصر

    فیزیک دوم

    خانم ملا الهی

    یکشنبه و 6 5/4 عصر

    فیزیک دوم

    خانم حبیبی

    یکشنبه و 6 5/4 عصر

    شیمی دوم

    خانم ودادی

    شنبه وچهارشنبه 5/7 6 عصر

    شیمی دوم

    خانم الیاسی

    شنبه وچهارشنبه 5/7 6 عصر

    شیمی دوم

    خانم ماجانی

    و پنج شنبه 6 5/4 عصر

    شیمی دوم

    خانم باکری

    شنبه ودوشنبه 5/4 3 عصر

    شیمی دوم

    خانم غیبی

    شنبه ودوشنبه 9 5/7 عصر

    زیست دوم

    خانم فائزه الیاسی

    شنبه 6 5/4 عصر و دو شنبه 5/7 6 عصر

    زبان دوم

    خانم رشیدی

    یکشنبه و 5/4 3 عصر

    عربی دوم

    خانم زینالپور

    یکشنبه و 9 5/7 عصر

    مشاوره و برنامه ریزی تحصیلی :

    خانم دومهری( رتبه 43 کنکور) - آقای سیفی

    آقای هاشمی آقای تسلیمیان - خانم متقی خانم شیرزاد

    ساری ، میدان شهرداری ، خیابان مازیار ، مازیار2 تلفن : 33325832 33326729

    www.afarinesh77.

    آموزشـــــــگاه علـــــمی دختـــــــرانه آفرینــــــش

    برنامه کـــلاس های ابت و پایه هفتم و هشتمپاییــــز 93

    عنوان درس

    نام مدرس

    برنامه کلاس

    ریاضی هشتم - گروه a

    تکمیلی - ویژه تیزهوشان

    خانم ی

    یکشنبه و 5/7 6 عصر

    ریاضی هشتم - گروه b

    تقویتی

    خانم ی

    شنبه و چهارشنبه 5/7 6 عصر

    ریاضی هشتم - گروه c

    تقویتی( از مهر)

    خانم ی

    یکشنبه و 6 5/4 عصر

    علوم هشتم - فیزیک

    خانم ملا الهی

    شنبه 9 - 5 /7 عصر

    علوم هشتم - زیست

    خانم الیاسی

    دوشنبه 6 5/4 عصر

    علوم هشتم - شیمی

    خانم غیبی

    چهارشنبه 5/7 6 عصر

    عربی هشتم

    خانم خلیلی

    تعیین وقت : شنبه 26 مهر ساعت 4 عصر

    زبان هشتم

    خانم رشیدی

    تعیین وقت : شنبه 26 مهر ساعت 4 عصر

    ادبیات هشتم

    خانم آقاجانی

    تعیین وقت : شنبه 26 مهر ساعت 4 عصر

    ریاضی هفتم

    تکمیلی - ویژه تیزهوشان

    خانم ی

    تعیین وقت : شنبه 26 مهر ساعت 4 عصر

    ریاضی هفتم - تقویتی

    خانم ی

    دوشنبه 5/7 6 عصر و

    پنجشنبه 5/10 9 صبح

    علوم هفتم - فیزیک

    خانم ملا الهی

    شنبه 5/4 - 3 عصر

    علوم هفتم - زیست

    خانم الیاسی

    دوشنبه 6 5/4 عصر

    علوم هفتم - شیمی

    خانم غیبی

    چهارشنبه 6 5/4 عصر

    عربی هفتم

    خانم خلیلی

    تعیین وقت : شنبه 26 مهر ساعت 5 عصر

    زبان هفتم

    خانم رشیدی

    تعیین وقت : شنبه 26 مهر ساعت 5 عصر

    ادبیات هفتم

    خانم آقاجانی

    تعیین وقت : شنبه 26 مهر ساعت 5 عصر

    ریاضی و علوم( ویژه تیزهوشان)

    چهارم و پنجم و ششم ابت

    آقای تقی زاده

    تعیین وقت : یکشنبه 27 مهر ساعت 4 عصر

    ریاضی چهارم و پنجم و ششم

    خانم باکری

    تعیین وقت : یکشنبه 27 مهر ساعت 4 عصر

    ریاضی چهارم و پنجم و ششم

    خانم عمادی

    تعیین وقت : یکشنبه 27 مهر ساعت 4 عصر

    علوم چهارم و پنجم و ششم

    ادامه مطلب درخواست حذف مطلب

    نام دوره

    نام

    مدت دوره (ساعت)

    تاریخ شروع

    ایام برگزاری

    شهریه (ریال)

    شهریه با تخفیف ویژه(ریال)
    mcitp 2008 بیات فر 120 تیر 94 پنجشنبه 20-15
    14-9
    18/000/000 15/000/000
    sabtenam
    mcitp 2008 رحیمیان 120 مرداد 94

    یکشنبه

    و
    14-9

    18/000/000 15/000/000
    sabtenam
    mcsa2012 رحیمیان 150 مرداد 94

    یکشنبه

    و
    21-17

    20/000/000 18/000/000
    sabtenam
    ccna r&s غفارزاده 80 مرداد 94
    14-9
    10/000/000 9/000/000
    sabtenam
    ccna r&s طهرانی 80 مرداد 94 یکشنبه و
    21-18
    10/000/000 9/000/000
    sabtenam
    ccna voice
    + voice کاربردی
    طهرانی 60 مرداد 94
    19-14
    11/000/000 10/000/000
    sabtenam
    امنیت و تست نفوذ آذرنژاد 80 مرداد 94 یکشنبه و
    21
    14/000/000 12/000/000
    sabtenam
    linux
    lec&lpi1
    غفارزاده 64 مرداد 94
    13-9
    11/000/000 8/900/000
    sabtenam
    juniper
    jnci-junos
    مصطفوی 16 مرداد 94 چهارشنبه
    21
    7/500/000 6/000/000
    sabtenam
    ccnp r&s&t شاهی 120 94/04/22 شنبه الی چهارشنبه
    21-15
    30/000/000 28/000/000
    sabtenam
    ccnp r&s&t طهرانی 120 شهریور 94 یکشنبه و
    21
    30/000/000 25/000/000
    sabtenam

    urology news sep.12,2014

    bo li, bo qiu, david s. m. lee, zandra e. walton, joshua d. ochocki, lijoy k. mathew, anthony mancuso, terence p. f. gade, brian keith, itzhak nissim & m. celeste simon /nature513,251–255(11 september 2014)doi:10.1038/nature13557

    clear cell renal cell carcinoma (ccrcc), the most common form of kidney cancer1, is characterized by elevated glycogen levels and fat deposition2.

    these consistent metabolic alterations are ociated with normoxic stabilization of hypoxia-inducible factors (hifs)3 secondary to von hippel–lindau (vhl) mutations that occur in over 90% of ccrcc tumours4. however, kidney-specific vhl deletion in mice fails to elicit ccrcc-specific metabolic phenotypes and tumour formation5, suggesting that additional mechanisms are essential.

    recent large-scale sequencing analyses revealed the loss of several chromatin remodelling enzymes in a subset of ccrcc (these included polybromo-1, set domain containing 2 and brca1- ociated protein-1, among others)6, 7, 8, 9, indicating that epigenetic perturbations are probably important contributors to the natural history of this disease.

    here we used an integrative approach comprising pan-metabolomic profiling and metabolic gene set analysis and determined that the gluconeogenic enzyme fructose-1,6-bisphosphatase 1 (fbp1)10 is uniformly depleted in over six hundred ccrcc tumours examined. notably, the human fbp1 locus resides on chromosome 9q22, the loss of which is ociated with poor prognosis for ccrcc patients11.

    our data further indicate that fbp1 inhibits ccrcc progression through two distinct mechanisms. first, fbp1 antagonizes glycolytic flux in renal tubular epithelial cells, the presumptive ccrcc cell of origin12, thereby inhibiting a potential warburg effect13, 14. second, in pvhl (the protein encoded by the vhl gene)-deficient ccrcc cells, fbp1 restrains cell proliferation, glycolysis and the pentose phosphate pathway in a catalytic-activity-independent manner, by inhibiting nuclear hif function via direct interaction with the hif inhibitory domain.

    this unique dual function of the fbp1 protein explains its ubiquitous loss in ccrcc, distinguishing fbp1 from previously identified tumour suppressors that are not consistently mutated in all tumours6, 7, 15.

    references

    1-rini, b. i., pbell, s. c. & escudier, b. renal cell carcinoma. lancet 373, 1119–1132 (2009)

    1. valera, v. a. & merino, m. j. misdiagnosis of clear cell renal cell carcinoma. nature rev. urol. 8, 321–333 (2011)
    2. keith, b., johnson, r. s. & simon, m. c. hif1α and hif2α: sibling rivalry in hypoxic tumour growth and progression. nature rev. cancer 12, 9–22 (2012)
    3. nickerson, m. l. et al. improved identification of von hippel–lindau gene alterations in clear cell renal tumors. clin. cancer res. 14, 4726–4734 (2008) \

    1. rankin, e. b., tomaszewski, j. e. & haase, v. h. renal cyst development in mice with conditional inactivation of the von hippel-lindau tumor suppressor. cancer res. 66, 2576–2583 (2006)
    2. o, y. et al. integrated molecular analysis of clear-cell renal cell carcinoma. nature genet. 45, 860–867 (2013)

    1. the cancer genome atlas research network. comprehensive molecular characterization of clear cell renal cell carcinoma. nature 499, 43–49 (2013)

    1. dalgliesh, g. l. et al. systematic sequencing of renal carcinoma reveals inactivation of histone modifying genes. nature 463, 360–363 (2010)

    1. varela, i. et al. exome sequencing identifies frequent mutation of the swi/snf complex gene pbrm1 in renal carcinoma. nature 469, 539–542 (2011)

    1. tejwani, g. a. regulation of fructose-bisphosphatase activity. adv. enzymol. 54, 121–194 (1983)

    1. moore, l. e. et al. genomic copy number alterations in clear cell renal carcinoma: ociations with case characteristics and mechanisms of vhl gene inactivation. oncogenesis 1, e14 (2012)

    1. cohen, h. t. & mcgovern, f. j. renal-cell carcinoma. n. engl. j. med. 353, 2477–2490 (2005)

    1. vander heiden, m. g., cantley, l. c. & thompson, c. b. understanding the warburg effect: the metabolic requirements of cell proliferation. science 324, 1029–1033 (2009)
    2. deberardinis, r. j. & thompson, c. b. cellular metabolism and disease: what do metabolic outliers teach us? cell 148, 1132–1144 (2012)

    1. hakimi, a. a. et al. adverse outcomes in clear cell renal cell carcinoma with mutations of 3p21 epigenetic regulators bap1 and setd2: a report by mskcc and the kirc tcga research network. clin. cancer res. 19, 3259–3267 (2013)

    1. possemato, r. et al. functional genomics reveal that the serine synthesis pathway is essential in breast cancer. nature 476, 346–350 (2011)

    1. gerich, j. e., meyer, c., woerle, h. j. & stumvoll, m. renal gluconeogenesis: its importance in human glucose homeostasis. diabetes care 24, 382–391 (2001)

    metallo, c. m. et al. reductive glutamine metabolism by idh1 mediates lipogenesis under hypoxia. nature 481, 380–384 (2012)

    1. salway, j. g. metabolism at a glance 3rd edn (blackwell, 2004)

    majmundar, a. j., wong, w. j. & simon, m. c. hypoxia-inducible factors and the response to hypoxic stress. mol. cell 40, 294–309 (2010)

    1. wen, w., meinkoth, j. l., tsien, r. y. & taylor, s. s. identification of a signal for id export of proteins from the nucleus. cell 82, 463–473 (1995)

    1. åsberg, c. et al. fructose 1,6-bisphosphatase deficiency: enzyme and mutation analysis performed on calcitriol-stimulated monocytes with a note on long-term prognosis. j. inherit. metab. dis. 33 (suppl. 3). 113–121 (2010)

    1. choe, j. y., fromm, h. j. & honzatko, r. b. crystal structures of fructose 1,6-bisphosphatase: mechanism of catalysis and allosteric inhibition revealed in product complexes. biochemistry 39, 8565–8574 (2000)

    1. shen, c. et al. genetic and functional studies implicate hif1α as a 14q kidney cancer suppressor gene. cancer discov. 1, 222–235 (2011)
    2. jiang, b. h., zheng, j. z., leung, s. w., roe, r. & semenza, g. l. transactivation and inhibitory domains of hypoxia-inducible factor 1alpha. modulation of transcriptional activity by oxygen tension. j. biol. chem. 272, 19253–19260 (1997)

    1. gerlinger, m. et al. intratumor heterogeneity and branched evolution revealed by multiregion sequencing. n. engl. j. med. 366, 883–892 (2012)

    1. dondeti, v. r. et al. integrative genomic analyses of sporadic clear cell renal cell carcinoma define disease subtypes and potential new the utic targets. cancer res. 72, 112–121 (2012)

    1. ortiz-barahona, a., villar, d., pescador, n., amigo, j. & del peso, l. genome-wide identification of hypoxia-inducible factor binding sites and target genes by a probabilistic model integrating transcription-profiling data and in silico binding site prediction. nucleic acids res. 38, 2332–2345 (2010)

    1. nissim, i. et al. effects o lucokinase activator on hepatic intermediary metabolism: study with 13c-isotopomer-based metabolomics. biochem. j. 444, 537–551 (2012)

    1. lee, w. n. et al. m isotopomer study of the nonoxidative pathways of the pentose cycle with [1,2-13c2]glucose. am. j. physiol. 274, e843–e851 (1998)